| 研究課題/領域番号 |
62570620
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
消化器外科学
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| 研究機関 | 関西医科大学 |
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研究代表者 |
小林 将秀 関西医科大学, 医学部, 助手 (40186771)
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| 研究分担者 |
上辻 章二 関西医科大学, 医学部 (昭和62年度研究代表者), 講師 (20148505)
山村 学 関西医科大学, 医学部, 講師 (60077732)
浜田 吉則 関西医科大学, 医学部, 助手 (00172982)
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| 研究期間 (年度) |
1987 – 1988
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| キーワード | フィブロネクチン / 肝再生 / チオアセトアミド誘発肝硬変 / CT / DNA合成 / 網内系貪食能 / アプロチニン / プロスタグランジン |
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| 研究概要 |
1) 臨床研究として肝硬変合併及び非合併症例における肝切除後の肝再生過程をCTを用いた残存肝容積変化と血漿フィブロネクチン (FN) 濃度の推移を比較検討し、両者の間に有意な相関関係を認めた。さらに正常肝及びチオアセトアミド (TAA) 誘発硬変肝ラットの70%肝切除モデルにおいても、術後肝再生とFNとの間に有意な相関を認め、肝切除後の血漿FN濃度の測定は肝硬変合併及び非合併残存肝の再生過程を評価する簡便で有用なパラメータと成り得ることが示唆された。
2) 基礎研究として、ヒト血漿FNはクエン酸処理したヒト血漿をGeratin結合Sepharose4Bカラムに添加しFNを結合させ、未吸着の血漿蛋白を流出除去した後、4M尿素にてFNを溶出し、Sephadex G-25Mカラムによるゲル瀘過にて尿素を分離して精製した。次いで精製ヒト血漿FNを70%肝切除ラットに投与し、肝再生の促進と網内系貪食能の有意に増強を認めた。さらに肝切除後のラット血漿FN濃度とDNA合成能及び網内系貪食能との間に有意な相関関係が認められたが、インドメサシン投与により肝切除24時間後のDNA合成は有意に抑制された。インドメサシンがシクロオキシゲナーゼを阻害しプロスタグランジン (PG) 合成を抑制することから、肝再生過程におけるFNの作用機序としては、FNが網内系賦活作用を増強し、クッパー細胞等からのPG産生を介してDNA合成を促進させることが示唆された。またプロテアーゼインヒビターの一つであるアプロチニン (AP) とFNの同時投与はFNの単独投与よりも肝再生促進作用をさらに増強させたが、これはAP単独投与がDNA合成及び網内系貪食能の有意な増強傾向を示さなかったことから、APがプロテアーゼ等によるFNの限定分解を抑制することによると考えられた。
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