胎児性胆汁酸の分析と先天性肝胆道疾患の病態解析

1989 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 62570970
• 研究機関: 東日本学園大学
• 研究代表者: 藤間 貞彦 東日本学園大学, 薬学部, 教授 (30001043)
• 研究分担者: 池川 繁男 東日本学園大学, 薬学部, 助教授 (90111301) ; 馬原 礼二郎 東日本学園大学, 薬学部, 助手 (30192347) ; 黒沢 隆夫 東日本学園大学, 薬学部, 講師 (50103198)
• キーワード: 胎児性胆汁酸 / 先天性胆道閉鎖症 / ガスクロマトグラフィ-質量分析 / 高速液体クロマトグラフィ- / 免疫学的測定法 / 新生児 / 1β-水酸化胆汁酸 / 胆汁酸体内動態

研究概要

先天性胆道閉鎖症は本邦における出生児の1/10000の比率で発生し、さらに肝硬変症に進み、不幸な結果に至るため、早期発見、手術治療の必要がある。しかし、本症の適確な診断法がなく、新生児期におけるマススクリ-ニング法の開発が緊急の課題とされている。胆汁酸は肝臓においてコレステロ-ルより生合成され、肝胆道疾患と深く関係している。我々は、胎便中に1β位の水酸化された異常胆汁酸が多量に存在することを見出し、胎生期における胆汁酸の生合成は、成人の場合と大きく異なることを明らかにした。これら胎児生胆汁酸の体内動態、ならびにこれを指標とする先天性代謝異常症の病態解析法の開発を目的として、昨年度までに、ガスクロマトグラフィ-質量分析、高速液体クロマトグラフィ-、および免疫学的測定法による胎児性胆汁酸の高感度分析法を確立した。
本年度は、これらの分析法を用いて胎児-新生児期における胎児性胆汁酸の体内動態を解明すべく、胎便、羊水、妊婦尿、新生児血、尿および胆汁について、妊娠週数および出生後の日令による変動を検討したところ、1β-水酸化コ-ル酸は、妊娠30週頃から急速に増量し、出生後は尿中総胆汁酸量の50-80%にも及ぶが、成長と共に減少し、成人の胆汁酸組成に近づくことが判明した。次いで、ガスクロマトグラム上の未同定のピ-クを精査して6α-、2β-、19-水酸化胆汁酸を新たに見出し、標品の化学合成によって同定した。さらに、新生児肝胆道各疾患における胎児性胆汁酸の変動について検討したところ、興味ある結果を得て、現在、臨床症例を増やして検討中である。
本研究において、確立された胎児性胆汁酸の微量分析法は、新生児医療における診断、治療に大きく寄与するものと期待される。

研究成果

• [文献書誌] Reijiro Mahara,et al.: "Profile Analysis of Bile Acids in Human Fetal and Neonatal Periods by Gas Chromatography-Mass Spectrometry." J.Pharm.Dyn.,. 12. s-7 (1989)
• [文献書誌] Takao Kurosawa,et al.: "Synthesis of 6-Hydroxylated Bile Acids and Identification of 3α,6α,7α,12α-Tetra-hydroxy-5β-cholan-24-oic Acid in Human Meconium and Neonatal Urine." Chem.Pharm.Bull.37. 557-559 (1989)
• [文献書誌] Junichi Shoda,et.al.: "Altered Metabolism of Bile Acids in Cholestasis:Determination of 1β-and 6α-Hydroxylated Metabolites." J.Chromatogr.488. 315-328 (1989)
• [文献書誌] Shigeo Ikegawa,et.al.: "Preparation and Comparative Properties of Antisera against Glyco-3β,12α-dihydroxy-5-cholen-24-oic Acid Linked to BovineSerum Albumin at the C-3,C-15 and C-24 positions." Chem.Pharm.Bull.37. 2147-2152 (1989)
• [文献書誌] Junichi Shoda,et.al.: "Concurrent Occurrence of 3β,12α-Dihydroxy-5-cholenoic Acid Associated with 3β-Hydroxy-5-Cholenoic Acid and Their Preferntial Urinary Excretion in Liver Diseases." J.Lipid Res.30. 1233-1242 (1989)
• [文献書誌] 藤間貞彦,et.al.: "胎児-新生児期における胆汁酸の体内動態と先天性代謝異常" 薬物動態. 4. 607-617 (1989)