研究課題/領域番号 |
62580133
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研究種目 |
一般研究(C)
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配分区分 | 補助金 |
研究分野 |
物質生物化学
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研究機関 | 帝京大学 |
研究代表者 |
笠井 献一 帝京大学, 薬学部, 教授 (40001052)
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研究分担者 |
平林 淳 帝京大学, 薬学部, 助手 (40156691)
小田 裕子 帝京大学, 薬学部, 助手 (30129986)
大山 雄二 帝京大学, 薬学部, 助手 (90129982)
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研究期間 (年度) |
1987 – 1988
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キーワード | レクチン / β-ガラクトシド / ニワトリ胚 / ヒト胎盤 / アミノ酸配列 / cDNA / 形態形成 / ガン化 |
研究概要 |
β-ガラクトシド結合性レクチンは、脊椎動物に普遍的に見出され、殊に胚組織やある種のガン細胞等で顕著に発現されることから、未だ明らかになっていない基本的かつ重要な生体制御に関わっていると考えられる。このレクチンの生理機能の解明ならびに医学応用への道を開くことを目指して多面的な研究を行なった。まずヒト胎盤レクチンのアミノ酸配列をタンパク側から決定した。またcDNAクローンの単離と塩基配列の決定にも成功した。ニワトリ16K型についてもcDNAクローニングに成功し、タンパクをコードする領域の大部分の塩基配列を決定した。得られたこれらの一次構造を先に明らかにしたニワトリ14K型も含めて比較すると相互に顕著な類似性が見られ(例えばヒトとニワトリ14K型で50%)、これらが共通の祖先遺伝子に由来するものであることが明らかとなる一方、これまで知られている他種のタンパクにははっきりした類縁性を示すものはなく、これが独立したファミリーを形成するタンパクであると考えられた。細胞外マトリクスに局在するにも関らずN末端にシグナル配列を持たないとうい特徴もこれらレククチンに共通していた。前述のヒトレクチンcDNAを発現ベクターに組込むことにより、ヒトレクチンを生産する大腸菌株を樹立し、医学応用等への道を開く大量調達が可能となった。一方では、抗ニワトリ14K型抗体を用いた電子顕微鏡による組織観察から、表皮細胞のデスモソーム周辺への分布が示され、このレクチンの細胞間相互作用への関与が示唆された。またガン組織についての検討では、この種のレクチンが正常組織と異なり、遊離状態で存在していることが示され、ガン化などの細胞の基本的な性質の変化に伴なうレクチンの性質の変化に興味が持たれた。
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