生体内プロスタグランジンの新しい代謝物による測定法の開発実用化

1988 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 62870011
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 鹿取 信 北里大学, 医学部, 教授 (50050365)
• 研究分担者: 山本 尚三 徳島大学, 医学部, 教授 (50025607) ; 室田 誠逸 東京医科歯科大学, 歯学部, 教授 (50072989) ; 鶴藤 〓 東北大学, 薬学部, 教授 (40012596) ; 多田 道彦 大阪大学, 医学部, 教授 (90093434) ; 佐藤 和雄 埼玉医科大学, 教授 (80010180)
• キーワード: 11ーデヒドローTXB_2 / 抗体固相化カラム / 2,3ージノールーTXB_2

研究概要

昭和63年12月9〜10日に1泊2日の班会議を開き活発な討論が行われた。
1.11ーデヒドローTXB_2抗体固相化カラムについて:山本班員のもとで作られた単クローン抗体をカラムにつめ固相化して11ーデヒドローTXB_2を分離精製する方法は進藤(中川)班員の努力で成功し使用可能なまでになった。しかしこの完成がやや遅かったため班員は充分検討する時間がないのは残念であった。これは来年度行う予定である。しかし現在まで次のことが明らかになった。(1)尿の11ーデヒドローTXB_2の測定は可能である。(2)血漿中の11ーデヒドローTXB_2測定のためにはクリーンアップが必要である。後者のために林、中川、森田の各協力者がワークショップを作って早く測定法を統一することになった。また、カラムの再生法を検討する。
2.11ーデヒドローTXB_2のラクトン型と開環型:一般的には酸性でラクトン型、塩基性で開環型となるが、その移行は必ずしも容易でなく時間もかかる。カラムは開環型のみ吸着されるので、その方法がなお問題であることがわかった。
3.11ーデヒドローTXB_2生成の動物種差:ウサギは生体内でTXB_2より11ーデヒドローTXB_2への変換は行われるが、イヌ、サルではほとんど行われず極めて動物種差が強いことがわかった。このことはイヌ、サルでの実験での測定は無意味であることを示している。
4.病態:妊娠中毒症では母体では重症時TXB_2産生が多く、胎児では軽症の方が重症より産生量が多い。ヒト尿中ではGC/MSに比しRIAでは1ng/ml位高い値を示す。虚血心、辨膜疾患で11ーデヒドローTXB_2は高い値を示す。
5.その他の測定法:GC/MS、アダム法カラムによる測定法も紹介された。
6.11ーデヒドローTXB_2に代る指標として2,3ージノールTXB_2が検討された。
7.炎症におけるLTの役割も報告、討論された。

研究成果

• [文献書誌] K.Kudo;K.Abe;et al.: 関博之,本間恒夫,三橋正樹: 血液と脈管. Hypertension. 19. 11. 386-389 147-152 (1988)(1988)
• [文献書誌] M.Sato;K.Abe;et al.: M.Tada;T.Kuzuya;S.Hoshida;M.Nishida: Kidney International. J.Mol.Cell Cardiol. 20(Supplemnt II). (in press). 135-143 (1988)(1988)
• [文献書誌] K.Yamaki;et al.: T.Kuzuya;S.Hoshida;K.Suzuki;T.Sasaki;A.Kitabatake;T.Minamino;M.Tada: J.Phrmacobio-Dyn. Am.J.Cardiol.(in press). 62. 868-872 (1988)(1988)
• [文献書誌] 大内和雄,渡辺雅子,平沢典保,鶴藤〓,大関恒雄,藤木博太: 澤田正文,無量林啓子,新各哲也,宮本茂敏,桶川忠夫,川崎晃義: Biochimica et Biophysica Acta. 1988年台北PGカンファレスで発表,Abstract book p.12. 971. 85-91 (1988)
• [文献書誌] 澤田正文,増田広之,無量林啓子,宮本茂敏,桶川忠夫,川崎晃義: 大内和雄,菅原正喜,渡辺雅子,平沢典保,鶴藤〓,藤木博太,B.Christensen,杉村隆: 1988年台北カンファレスで発表,Abstract book p.164. British Journal of Pharmacology. 94. 917-923 (1988)
• [文献書誌] 関博之,神保利春,佐藤和雄: W.Takasaki;A.Nakagawa;Y.Tanaka;K.Nakamura: 血液と脈管. 18. 582-588 (1988)
• [文献書誌] Y.Baba;I.Morita;T.Susami;T.Kuroda;S.Murota: Biochemica et Biophysica Acta. 960. 67-72 (1988)
• [文献書誌] K.Noguchi;I.Morita;I.Ishikawa;S.Murota: Prostaglandins Leukotrienes and Essential Fatty Acids. 33. 137-141 (1988)
• [文献書誌] K.Yamashita;K.Watanabe;M.Ishibashi;M.Katori;H.Miyazaki: Journal of Chromatography. 424. 1-11 (1988)
• [文献書誌] Y.Hirata;H.Hayashi;S.Itoh;Y.Kikawa;M.Ishibashi;M.Sudo;H.Miyazaki;M.Fukushima;S.Narumiya;O.Hayaishi: The Journal of Biological Chemistry. 263. 16619-16625 (1988)
• [文献書誌] H.Ehara;T.Yoshimoto;S.Yamamoto;A.Hattori: Biochim.Biophys.Acta. 960. 35-42 (1988)
• [文献書誌] F.Shono;K.Yokota;K.Horie;S.Yamamoto;K.Yamashita;K.Watanabe;H.Miyazaki: Anal.Biochem.168. 284-294 (1988)
• [文献書誌] K.Sasaki;A.Ueno;M.Katori;R.Kikawada: Cardiovascular Research. 22. 142-148 (1988)
• [文献書誌] K.Nagai;M.Katori: J.Microcirs.Clin Esp.7. 305-314 (1988)
• [文献書誌] S.Yamamoto: "Prostaglandins:Biology and Chemistry of Prostaglandins and Related Eicosanoids." Churchill Livingstone, 37-45 (1988)