| 研究課題/領域番号 |
62870012
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| 研究機関 | 大分医科大学 |
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研究代表者 |
桑野 信彦 大分医科大学, 医学部, 教授 (80037431)
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| 研究分担者 |
河野 公俊 大分医科大学, 医学部, 助教授 (00153479)
高木 良三郎 大分医科大学, 医学部, 教授 (90038620)
小野 真弓 大分医科大学, 医学部, 助手 (80128347)
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| キーワード | 高コレステロール血症 / 体細胞遺伝変異 / 低比重リポ蛋白(LDL) / LDLレセプター変異 / 細胞融合 / ゴルジ領域 / レセプター糖鎖修飾 |
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| 研究概要 |
ヒト高コレステロール血症は、LDLレセプターの構造変異によってひきおこされることが知られている。すなわち、レセプターの構造遺伝子の変異のみならず合成と成熟過程における変異がその機序となっていることが期待される。我々は新しい変異を見出すために、培養系の哺乳類細胞から人工的に突然変異をおこした体細胞遺伝変異株を樹立し、高コレステロール血症として提唱することにした。そこで、その新しい変異部位を明らかにすると共に、細胞融合による分類を試みた。その結果
1.我々の疾病モデル細胞は、LDLレセプターに存在するOー糖鎖構造が変化しており、LDLとの応答が低下していることが示唆された。
2.我々の2つの独立に単離した疾病モデルの変異株を互いに細胞融合させて得られた融合細胞のLDLレセプターを調べたところ、変異型レセプターを発現しており同じグループに属することを明らかにした。
3.米国のKrieger博士らの単離した4つのグループのLDLレセプター変異株と、我々の変異株との間で融合細胞を各々形成させレセプターを調べた。各々、野性型のレセプターを発現しており、我々の変異株が全く異なる新しいグループのレセプター変異を示すことを明らかにした。
4.ヒト高コレステロール血症由来の皮膚細胞と、我々の疾病モデル細胞との融合は、努力を積み重ねたが今のところ成功していない。
5.さらに現在、この変異LDLレセプターの構造を詳細に解析を進めており、各れの場所がコレステロール代謝の調節と密接に関連するかを明らかにしようとしている。さらにゴルジ装置の機能変化が、コレステロール代謝をひきおこす可能性を提唱するために努力を続けたい。
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