成人T細胞白血病と病因ウイルス

1988 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 63010005
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 菅村 和夫 東北大学, 医学部, 教授 (20117360)
• 研究分担者: 戸澤 秀樹 北里大学, 衛生学部, 教授 (90104562) ; 宮本 勉 長崎大学, 医学部, 教授 (10004582) ; 星野 洪郎 群馬大学, 医学部, 教授 (00107434) ; 速水 正憲 東京大学, 医科学研究所, 助教授 (40072946) ; 園田 俊郎 鹿児島大学, 医学部, 助教授 (40036463)
• キーワード: 成人T細胞白血病 / HTLV-I / p40^<tax> / プロテアーゼ / HLA / HTLV-Iキャリア / 組換えワクシニアウイルス

研究概要

本研究は以下の3つの項目に大別される。(1)HTLV-I遺伝子産物の構想機能に関する研究、(2)HTLV-Iキャリア、ATL患者の臨床疫学および免疫学的研究、(3)動物感染実験系を用いた研究。(1)に関してはHTLV-I・pX産物であるp40^<tax>の新たな標的遺伝子としてc-fosが同定され、またp40^<tax>が作用するLTR上のエンハンサー配列の詳細な解析もならさた。さらにgag-pol間に存在するプロテアーゼ遺伝子の同定と翻訳機構が明らかにされた。他方、p40^<tax>の機能発現を解析する上で必要なp40^<tax>に対する単クロン抗体も作製された。(2)に関しては、HTLV-I感染からATL発症に到る過程には5つの異なった要因が想定されること、また健常HTLV-Iキャリアの中に相当数のpre ATLが存在することが明らかにされた。さらに、ATL家系に特徴的なHLAハプロタイプとHTLV-I異的T細胞免疫低応答性とが相関することも示唆された。(3)に関しては、先ずウサギにおいてHTLV-Iに対する抗血清投与によってHTLV-I感染が防御されることが明らかにされ、HTLV-Ienv組換えワクシニアウイルスあるいは組換えenv蛋白によるワクチンの効果に関してはウサギならびにサル感染系でも確かな結果を得るには至っていない。ラットではHTLV-Iキャリア母乳による母仔間感染が証明されたが、その伝播効率は低く、ラットは動物感染モデル実験系としては難点が多いことも分かった。

研究成果

• [文献書誌] Saito,S.,et al.: J.Virol.62. 644-648 (1988)
• [文献書誌] Takeshita,T.,et al.: J.Cell.Phys.136. 319-325 (1988)
• [文献書誌] Goto,Y.,et al.: FEBS Letters. 239. 165-168 (1988)
• [文献書誌] Shoichi Miyatake,et al.: Nuclic Acids Res.16. 6547-6566 (1988)
• [文献書誌] Takabe,Y.,et al.: Mol.Cell.Biol.8. 466-472 (1988)
• [文献書誌] Fujisawa,J.et al.: Jpn.J.CancerRes.(GANN). 79. 800-804 (1988)
• [文献書誌] Nagumo,T.,et al.: Jpn.J.Cancer Res.(GANN). 79. 9-11 (1988)
• [文献書誌] Takeuchi,Y.,et al.: J.Virol.62. 3900-3902 (1988)
• [文献書誌] Okamoto,T.,et al.: AIDS Research and Human Retroviruses.
• [文献書誌] Okamoto,T.,et al.: Jpn.J.Cancer Res.(GANN).
• [文献書誌] Tozawa,H.,et al.: Int.J.Cancer. 41. 231-238 (1988)
• [文献書誌] Benveniste,E.N.,et al.: J.Neuroimmunol.17. 301-314 (1988)
• [文献書誌] Shioni,H.,et al.: Virus genes. 1. 377-383 (1988)
• [文献書誌] Sabe,H.,et al.: Int.J.Cancer. 41. 880-885 (1988)
• [文献書誌] Kitajima,T.,et al.: Mol.Cell.Probes. 2. 39-46 (1988)
• [文献書誌] Hyun Nam,S.,et al.: J.Virol.62. 3718-3728 (1988)
• [文献書誌] Adachi,Y.,et al.: Biol.Chem.369. 223-227 (1988)
• [文献書誌] Shida,H.,et al.: J.Virol.62. 4474-4480 (1988)
• [文献書誌] Honda,M.,et al.: J.Immunol.Methods.110. 129-136 (1988)
• [文献書誌] Komatsu,H.,et al.: Microbiol.Immunol.32. 1201-1210 (1988)
• [文献書誌] Takahashi,K.et al.: Lancet. 1. 1463 (1988)
• [文献書誌] Usuku,K.,et al.: Annals of Neurology. Suppl.23. S143-S150 (1988)
• [文献書誌] Matsuoka,T.,et al.: American J.Hematol.27. 143-143 (1988)
• [文献書誌] Tujimoto,A.,et al.: Mol.Biol.Med.5. 29-42 (1988)
• [文献書誌] Seto,A.,et al.: Jpn.J.Cancer Res.(GANN). 79. 335-341 (1988)
• [文献書誌] Hirose,S.,et al.: Virology. 162. 487-489 (1988)
• [文献書誌] Eguchi,T.,et al.: Int.J.Cancer. 41. 868-872 (1988)
• [文献書誌] Imamaua,J.,et al.: Int.J.Cancer. 42. 221-224 (1988)
• [文献書誌] Takeuchi,T.,et al.: Jpn.J.Cancer Res.(GANN). 79. 809-812 (1988)
• [文献書誌] Akagi,T.,et al.: Jpn.J.Cancer Res.(GANN). 79. 836-842 (1988)
• [文献書誌] Taguchi,H.,et al.: Cancer. 62. 2614-2617 (1988)
• [文献書誌] Kotani,S.,et al.: JAMA. 260. 3275-3276 (1988)
• [文献書誌] Yoshimura,N.,et al.: J.Immunol.141. 1970-1974 (1988)
• [文献書誌] Masuda,M.,et al.: Microbiol.Immunol.32. 741-747 (1988)
• [文献書誌] Matsushita,S.,et al.: J.Virol.62. 2107-2114 (1988)
• [文献書誌] Shirono,K.,et al.: Leukemia. 2. 728-733 (1988)
• [文献書誌] Vidal,C.et al.: J.Immunol.141. 984-988 (1988)
• [文献書誌] Sugamura,K.(Ed.A.Igata): "Structure and function of QHTLV-I.(Neuroimmunological Diseases)" Univ.Tokyo Press, 5-11 (1988)
• [文献書誌] Sonoda,S.(Ed.G.C.Roman and M.Osame): "Immunological aspects of HTLV-I infections (HTLV-I and the nervous system)" Alan R.Liss,Inc., 1-14 (1988)
• [文献書誌] S.Sonoda,et al.(Ed.Roman G.C.et al.): "HLA and Immunological aspects of HTLV-I-associated myslopathy(HAM).(HTLV-I and the nervous system)" Alan R.Liss,Inc., 297-304 (1988)
• [文献書誌] S.Sonoda,et al.(Ed.A.Igata): "Gneetic analysis of the patients with HAM and adult T-cell leukemia.(Neuroimmunological Diseases)" Univ.Tokyo Press, 27-31 (1988)