癌転移に関する基礎的研究

1988 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 63010047
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 横路 謙次郎 広島大学, 原爆放射能医学研究所, 教授 (70034618)
• 研究分担者: 山本 雅 東京大学, 医科学研究所, 助教授 (40134621) ; 杉本 芳一 癌研究所, 癌科学療法センター, 研究員 (10179161) ; 新津 洋司郎 札幌医科大学, 教授 (10045502) ; 谷口 俊一郎 九州大学, 生体防御医学研究所, 助教授 (60117166) ; 竹市 雅俊 京都大学, 理学部, 教授 (00025454)
• キーワード: 癌転移 / 細胞接着分子 / 転移と糖蛋白質 / 癌遺伝子 / 転移と血小板凝集活性

研究概要

本班の目的は癌転移機構の解明に資する基礎的データの提供にあるが、得られた成果は以下に要約される。(1)細胞間接着分子E-cadherinの性状を明らかにするとともに、低転移性実験腫瘍における高度の発現と比較して、高転移腫瘍ではその発現が低く、かつ、不安定であることが示された。(2)転移能の上昇に伴ってactin 蛋白の減少ないし消失がみられ、また、全蛋白のチロシンリン酸化量は増加した。(3)v-fos遺伝子導入による転移能の増強を確認したが、それら細胞では増殖能(in vitro、i.m.)、肺定着能、基底膜成分への接着性の増強などはみられず、浸潤能の増強及び腫瘍線維性被膜の形成低下とが観察された。(4)従来のactinとは異なる新種actin(Ax)を発見するとともに、高転移性B16メラノーマにおけるその消失、あるいは極端な減少、らさに細胞の浸潤性、転移能増強とその発現低下が相関していることが明らかにされた。(5)転移能とoncogene発現の相関をMC誘発肉腫細胞で検討した結果、高転移クローンではfyn及びsisの発現増加がみられたが、c-myc及びc-Ha-rasには変化がなかった。(6)マウス結腸癌(colon26)から樹立した肺高転移株(Nl-17)に対するモノクローナル抗体(8F11及び20A11)がNL-17が示す血小板擬集能を抑制し、かつ44kDaの膜蛋白を認識していることを明らかにした。さらにB16メラノーマに対するそれら抗体の反応性を調べたところ、転移能に比例して結合性の強いことが明らかにされた。(7)転移腫瘍の細胞構成を解析するために、MC誘発マウス肉腫細胞からネオマイシン耐性遺伝子で標識した23個のクローンを得、それらを混合してマウスに接種したところ、移植第三代で腫瘍はすでに単クローンによって構成されていることが示された。

研究成果

• [文献書誌] Nose,A.;Nagafuchi,A.;Takeichi,M.: Cell. 54. 993-1001 (1988)
• [文献書誌] Yokota,J.;Yamamoto,T.;Miyajima,N.;Toyoshima,K.;Nomura,N.;Sakamoto,H.;Yoshida,T.;Terada,M.;Sugimura,T.: Oncogene. 2. 283-287 (1988)
• [文献書誌] Watanabe,M.;Okochi,E.;Sugimoto,Y.;Tsuruo,T.: Cancer Research. 48. 6411-6416 (1988)
• [文献書誌] Ozawa,M.;Huang,R.-P.;Furukawa,T.;Muramatsu,T.: Journal of Biological Chemistry. 263. 3059-3062 (1988)
• [文献書誌] Taniguchi,S.;Sagara,J.;Kakunaga,T.: Journal of Biochemistry. 103. 707-713 (1988)
• [文献書誌] Niitsu,Y.;Ishigaki,S.;Kogawa,K.;Mogi,Y.;Watanabe、N.;Kohgo,Y.;Urushizaki,I.: Invasion and Metastasis. 8. 57-72 (1988)