温熱耐性の発現機構の解明とその修飾に関する研究

1988 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 63010072
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 田中 敬正 関西医科大学, 医学部・放射線科学教室, 教授 (40131445)
• 研究分担者: 永田 和宏 京都大学, 胸部疾患研究所, 教授 (50127114) ; 畑山 巧 京都薬科大学, 薬学部・第一生化学教室, 助教授 (10094484) ; 鈴木 紀夫 東京大学, 医学部・放射線基礎医学教室, 教授 (10010050) ; 坂本 澄彦 東北大学, 医学部・放射線科学教室, 教授 (20014029) ; 安徳 重敏 九州大学, 医学部・放射線基礎医学教室, 教授 (40034623)
• キーワード: 熱感受性 / 熱耐性 / Heat ShocR Protein / MRスペクトロスコピー

研究概要

癌の温熱療法を臨床面に応用し、効果を増強するためには、本法最大の問題点である熱耐性を中心にひきつづき研究を行った。
(1)永田らは、従来知られている熱ショック蛋白質(HSPS)の他に、HSP47を発見し、これは癌化にともなって減少することを見出した。発癌の機構を異にする種々の原因による癌化にともなって一様にHSP47の減少が見られることがわかり、HSP47が細胞癌化と密接に関与した蛋白であることを示唆している。(2)畑山らは、従来報告されているHSPとは別に42℃加熱によってのみ誘導され、45℃加熱ては誘導されない特異なHSP(42℃HSP)を見出した。このHSPはヒトHeLaの細胞および、マウスFM3A細胞において分子量約90,000で等電点のわづかに異なる2つの異性体蛋白として存在した。(3)鈴木らは、移植性腫瘍を用いて、MRS(スペクトロスコピー)による検討を行った。腫瘍の生長にともなって、PHの低下(PiのピークのPCrへの接近)とATPの減少(特にβ-ATPのピークに顕著)が認められた。又45℃温熱後ATPなどのピークが消失し、Piのピークのみが目立った。Piのピークは高磁場側にシフトしており、細胞内のPHが低下していることがわかった。
(4)安徳らは、系図分析による温熱耐性の解析を連続写真撮影により行い、加温された細胞の死に方を調べた。(5)坂本らは、チヤイニーズハムスター細胞を用い、PLD修復と温熱耐性発現の各種薬剤による修飾をしらべてPLDの回復を抑制したときの熱耐性の消長を明らかにし、PLDの回復が熱耐性の発現にどうかかわっているかを調べた。
(6)田中らは、温熱及びグルコース投与時の組織内微小血管系の変化を調べた。とくにグルコース投与によるPH変動および熱耐性、熱感受性におよぼす変化を検討した。グルコース投与により、腫瘍部は正常筋よりもより低PHを示し正常部より腫瘍部がより熱感受性が高まった。

研究成果

• [文献書誌] Yoshimasa Tanaka,et al.: CURRENT RESEARCH IN HYPERTHERMIA ONCOLOGY. 163-171 (1988)
• [文献書誌] Yoshimasa Tanaka,et al.: CURRENT RESEARCH IN HYPERTHERMIA ONCOLOGY. 173-183 (1988)
• [文献書誌] 宇田光伸治,田中敬正 他: 日本医学放射線学会雑誌. 48. 1236-1242 (1988)
• [文献書誌] Shinobu Kura,;Shigetoshi Antoku,et al.: Curren Research in Hyperthermia. 61-70 (1988)
• [文献書誌] O.Yamamoto,;S.Antoku,et al.: Health Phys.54. 257-269 (1988)
• [文献書誌] M.Hoshi,;S.Antoku,et al.: Int.J.Radiat.Biol.54. 577-591 (1988)
• [文献書誌] Y.Takai,;K.Sakamoto,et al.: Jpn.J.Cancer Res.(Gann). 79. 523-528 (1988)
• [文献書誌] S.Ehara,;K.Sakamoto,et al.: J.Clin.Gastroenterol.10. 232-235 (1988)
• [文献書誌] H.Saito,;K.Sakamoto,et al.: Clinical Radiology. 39. 127-130 (1988)
• [文献書誌] K.Honda,;T.Hatayama,et al.: J.Biochem. 103. 81-85 (1988)
• [文献書誌] S.Sasaki,;T.Hatayama,et al.: Horm.Metabol.Res.20. 481-483 (1988)
• [文献書誌] Kazuhiro Nagata,et al.: J.Biological chemistry. 263. 8344-8349 (1988)
• [文献書誌] Kazuhiro Nagata,et al.: Biochemical and Biophysical Research Communication. 153. 428-434 (1988)
• [文献書誌] S.K.Akiyama,;K.Nagata,et al.: BBA Biomembranes. (1989)
• [文献書誌] 松村浩、野田起一郎、田中敬正 他: "フローサイトメトリー入門" 医学書院, 1-249 (1989)