ヒト肺腺癌の特性の分子病理学的解析

1988 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 63010090
• 研究機関: 国立がんセンター
• 研究代表者: 下里 幸雄 国立がんセンター, 病理部, 部長 (10076979)
• 研究分担者: 渡辺 慶一 東海大学, 医学部病理学教室, 教授 (00055865) ; 関口 清俊 藤田学園保健衛生大学, 医学部生化学教室, 講師 (50187845) ; 浜田 新七 京都府立医科大学, 第二病理学教室, 助手 (00172974) ; 桜井 雅温 埼玉県立がんセンター, 病院化学療法部, 部長 (20025604) ; 横田 淳 国立がんセンター, がん転移研究室, 室長 (10191503)
• キーワード: ヒトの肺 / 腺癌 / 染色体異常 / 遺伝子産物 / 核DNA / 細胞接着分子 / モノクローナル抗体

研究概要

肺腺癌における癌遺伝子c-mycの増幅は原発巣では18例中1例もなく、脳転移巣では17例中13例にみられたことから、その増幅は癌発生よりもむしろ、悪性化に関係していると考えた。小細胞癌の全例にみられた3pの欠失は7例中5例の腺癌にみられたが、15例についての核型分析では、2例で3p21に切断点を認めたのみで、欠失は認められなかった。このようなmolecular geneticとcytogeneticという方法による結果の差は、精度の差によるものと考えられる。3p領域には癌発生に重要な遺伝子が存在すると考えられる。一方k-ras遺伝子については、coden12における点突然変異が45例中14例に認められたという報告がある。私どもの追試では、67例中10例に認められたにすぎなかった。点突然変異陽性例は高分化型腺癌でリンパ節転移の頻度も低く癌も大きく、比較的おとなしい腺癌であった。腺癌28例と扁平上皮癌21例の核DNA量の比較検討を行ったところ。stemlineが3個以上のものは18%にみられたが、扁平上皮癌にはみられなかった。aneuploidyについては、腺癌では5C以上のものが39%を占めたが、扁平上皮癌では10%にすぎず、腺癌のほうが複雑であった。腺癌における細胞接着分子fibronectin mRNAの可変的splicingの異常を調べたところ、正常に比べてED-A+分子種の5-10%の増加が認められた。ED-B+分子種は10-20%の増加を示した。肝細胞癌で、mRNAのsplicingの異常が悪性度と相関しているので、現在、肺の腺癌でも検討している。さらに、細胞間接着分子である人のp-,E-cadherinに対する単クローン抗体、基質の糖タンパクであるtenascinに対する単クローン抗体を得たので、癌の浸潤、転移との関連で、研究を進めている。

研究成果

• [文献書誌] Mizutani,Y.: Cancer. 61. 532-537 (1988)
• [文献書誌] Cho,K.G.: Cancer. 62. 512-515 (1988)
• [文献書誌] Tsuda,H.: Lab.Invest.59. 321-327 (1988)
• [文献書誌] Gemma,A.: Cancer Res.48. 6025-6028 (1988)
• [文献書誌] Tsuda,H.: Gastroentrology. 95. 1664-1666 (1988)
• [文献書誌] Nakagawa,K.: Jpn.J.Cancer Res.79. 301-304 (1988)
• [文献書誌] Yokota,J.: Oncogene. 2. 607-611 (1988)
• [文献書誌] Yokota,J.: Oncogene. 3. 471-475 (1988)
• [文献書誌] Kaneko,Y.: Lancet. 1. 174-175 (1988)
• [文献書誌] Kaneko,Y.: Blood. 72. 534-538 (1988)
• [文献書誌] Hamada,S.: Cancer. 61. 1555-1562 (1988)
• [文献書誌] Hamada,S.: Cancer. 62. 1503-1510 (1988)
• [文献書誌] Hirai,M.: J.Cell Biol.107. 791-799 (1988)
• [文献書誌] Gamou,S.: Cancer Res.79. 989-995 (1988)
• [文献書誌] Nakanishi,H.: Cancer Res.48. 1753-1759 (1988)
• [文献書誌] Kubushiro,K.: Arch.Biochem.Biophy.267. 232-236 (1988)
• [文献書誌] Yoshimura,S.: Biophys.Res.Comm.154. 1024-1028 (1988)
• [文献書誌] Sakurai,M.: "Chromosome aberrations in leukemia and lymphoma in Japan In:Genetics of human tumors in Japan." Japan Scietific Societies Press, 159-174 (1988)