幹細胞の成立と、その帰趨;始原生殖細胞と造血幹細胞

1989 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 63304028
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 藤本 十四秋 熊本大学, 医学部, 教授 (00040139)
• 研究分担者: 高橋 潔 熊本大学, 医学部, 教授 (70045631) ; 西川 伸一 熊本大学, 医学部, 教授 (60127115) ; 森 和博 新潟大学, 理学部, 教授 (90025635) ; 福本 哲夫 山口大学, 医学部, 教授 (00040171) ; 岡田 益吉 筑波大学, 生物科学系, 教授 (60015534)
• キーワード: 細胞系譜 / 生殖細胞 / 造血細胞 / 卵黄嚢造血 / 肝臓造血 / 骨髄造血 / 胚細胞腫瘍 / 細胞分化

研究概要

平成2年1月12日(金)に熊本大学医学部において最終年(第2年目)の班会議を開催し、研究発表と課題に基づく総合討論が行われた。1.生殖細胞系の起源の遡及に関し、ショウジョウバエで極細胞(予定始原生殖細胞)の形成に必要な細胞質因子mt/rRNAが明らかになった(岡田)。アフリカツメガエルでも“生殖質"に特異なモノクロ-ナル抗体が作製され、予定始原生殖細胞の決定機構の解析が進んだ(池西)。ニワトリ、マウスの始原生殖細胞についても、それぞれがマ-カ-が開発され、異所性移住と早期胚への起源の追求が行われた(藤本)。生殖細胞の腫瘍化の実験系の確立も試みられた(本山)。2.造血細胞系:哺乳類では造血部位は、胎生期に卵黄嚢→肝臓→骨髄と変遷する。また骨髄造血巣では、造血幹細胞から種々な血液細胞への分化動態が観察される。マウスとラットについて卵黄嚢造血巣(佐々木)、併せて肝造血巣(高橋)において、顆粒球、巨核球、マクロファ-ジの出現分化動態が分析され、肝造血細胞に特異なモノクロ-ナル抗体を用いた造血巣における細胞種の解析は(福本)、造血部位の移行機構の一端を明らかにした。in vitroでは、ヒト・造血幹細胞がFACAを用いて純化され、造血因子下に骨髄系、リンパ系の細胞に分化する過程が追求された(須田)。造血因子の解析は大いに進展し、B-細胞ではその増殖がストロマ細胞により支持・調節されていること、そして支持能を決定している分子・IL-7とB細胞分化過程との関係が明らかになった(西川)。一方、マウス骨髄細胞をIL-3で刺激すると、IL-3抑制因子が産生されることが見出され、Negative feedback機構の存在が証明された(森)。T-細胞については、アメリカツメガエル胸腺内での分化が、T-前駆細胞の移動と組織適合抗原との出会い、寛容性の確立という観点から捉えられた(栃内)。ところで両種細胞系における相違、それは分化の制御機構で、今後の共通なアプロ-チの課題となろう。

研究成果

• [文献書誌] Fujimoto T.et al(藤本一四秋): "The primordial germ cells in amniotes;Their migration in vivo and behaviors in vitro." in“Progress in Clinical and Biological Reseatch Vol.296,Developments in Ultrastructure of Reproduction(P.M.Motta ed.),Alan R.Liss,Inc,New York. 13-21 (1989)
• [文献書誌] Kobayashi S,Okada M.(岡田益吉): "Restoration of pole-cell-forming ability u.v.-irradiated Drosphila embryos by injection of mitochondrial lrRNA." Development. 107.
• [文献書誌] Fujikura Y,Kuniki H,Fukumoto,T.(福本哲雄): "Analysis of hemopoietic cells in rat bone marrow and fetal liver with monoclonal antivody." in “Development and Comparative Immunology". 14. (1990)
• [文献書誌] Itoh K,Mori K.J.et al.(森和博): "Reproducible establichment of hemopoietic supportive stromal cell lines from murine bone marrow." Exp.Hematol.17. 145-153 (1989)
• [文献書誌] Nishikawa S.l.et al.: "Control of cell growth and differentiation during early B-cell development by stromal cell molecules." Cold Spring Harbor Symp.Quant.Biol.54.
• [文献書誌] Naito M,Takahashi K.et al.(高橋潔): "Development,differentiation,and maturation of fetal mouse yolk sac macrophages in cultures." J.Leukocyte Biol.46. 1-10 (1989)