細胞増殖阻害因子の分子的多様性と生理的役割

1990 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 63304060
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 宮崎 香 横浜市立大学, 木原生物学研究所, 助教授 (70112068)
• 研究分担者: 西川 克三 金沢医科大学, 教授 (10029960) ; 名取 俊二 東京大学, 薬学部, 教授 (50012662) ; 田中 亮 名古屋市立大学, 医学部, 教授 (90094383) ; 鈴木 不二男 大阪大学, 歯学部, 教授 (40028717) ; 今西 二郎 京都府立医科大学, 教授 (40112510)
• キーワード: 増殖阻害因子 / 増殖因子 / 動物細胞 / 細胞分裂 / 増殖調節 / 癌 / 細胞培養 / 精製

研究概要

生体内に存在する増殖阻害因子の分子的多様性と生理的役割を明らかにするため、各班員が異なる生体材料に存在する増殖調節因子について研究を行い、以下の結果を得た。 1)ウサギの血清から、cytostaticな増殖阻害因子(RSGl;Mr 56k)と、不活性型で存在し、37℃での処理で活性化される2種の細胞障害性因子(Mr 18kと36k)を単離した。これらの因子は酸や熱に不安定、還元剤に安定な蛋白質で、種々の癌細胞の増殖を阻害した。(宮崎) 2)ヒト線維芽細胞が産生する腫瘍変性因子TDFの精製を進めるとともに、フィブロネクチンのTDF活性抑制作用を解析した。(今西) 3)抗腫瘍多糖体の投与によってマウス血清中に誘導される腫瘍退縮因子TRFが血管内皮細胞に対する増殖阻害活性と好中球誘導能を有することを明かにした。(国元) 4)種々のポリアミンが血管新生活性を、一方2種のコラ-ゲナ-ゼインヒビタ-(TlMP,TlMPー2)が血管新阻害活性を有することを明らかにした。(鈴木) 5)ヒト線維芽細胞が分泌する骨髄性白血病細胞分化誘導因子(Mr 27k)を単離し、この物質がlLー6と極めて類似する物質であることを明らかにした。(武田) 6)ヒト神経線維腫組織にグリア細胞増殖抑制因子(GGIF)が存在することを見いだし、この因子(Mr 約100k)部分精製した。(田中) 7)センチニクバエの蛹の体液細胞の膜表面に存在する分子量200kの蛋白質とそれに対する抗体を調製し、この蛋白質が蛹の体液細胞による幼虫細胞破壊作用に関与することを明らかにした。(名取) 8)すでに単離して部分構造を決定した新生期マウス由来の増殖阻害因子NBCF(Mr 62k)の各種脳腫瘍細胞に対する増殖阻害作用を解析した。(三羽) 9)bFGFに対する中和モノクロ-ナル抗体を用いた解析から、数腫の癌細胞によるbFGFの産生は自己の増殖よりも血管新生の誘導に関係することを示した。(西川)

研究成果

• [文献書誌] K.Miyazaki: "Potent growth inhibition of human tumor cells in cuilture by arginine deiminase purified from culture medium of mycoplasmaーinfected cell line." Cancer Res.50. 4522-4527 (1990)
• [文献書誌] K.Miyazaki: "Purification and characterization of extracellular matrixーdegrading metalloーproteinase,matrin(pumpー1),secreted from human rectal carcinoma cell line." Cancer Res.50. 7758-7764 (1990)
• [文献書誌] F.Umenishi: "Purification and properties of fibronectinーdegrading metalloーproteinase secreted from Rous sarcoma virusーtransformed rat liver cell line RSVーBRL,and its identification as transin." J.Biochem.108. 537-543 (1990)
• [文献書誌] F.Umenishi: "Efficient purification of TIMPー2 fーrom culture medium conditioned by human hepatoma cell line,and its inhibitory effects on metalloーproteinases and <in vitro>___ー tumor invasion." J.Biochem.
• [文献書誌] H.Takaku: "Characterization and <in vivo>___ー antitumor activity of arginine deiminase purified from <Mycoplasma arginini>___ー." Cancer Res.
• [文献書誌] T.Kimura: "Purification and properties of growth inhibtor from normal rabbit serum." J.Biochem.
• [文献書誌] T.Kimura: "Purification and partial characterization of two types of growthーinhibitory proteins latently present in rabbit serum." Biochim.Biophys.Acta.
• [文献書誌] 宮崎 香: "TGFーαとTGFーβの生理的役割" 臨床免疫ー特集「Paracrine Aurocrine増殖因子」. 22. 541-550 (1990)
• [文献書誌] 宮崎 香: "ウサギの血清中に存在する腫瘍細胞増殖阻害因子" Human Cell. 3. 118-123 (1990)
• [文献書誌] 宮崎 香: "細胞外マトリックスプロテア-ゼと癌の転移" 化学と生物. 28. 416-417 (1990)
• [文献書誌] 宮崎 香: "増殖阻害因子と細胞増殖のフィ-ドバック制御機構" 蛋白質核酸酵素臨時増刊「細胞増殖因子の基礎と臨床」共立出版. 121-128 (1991)
• [文献書誌] 山村 睦郎: "腫瘍変性因子(TDF)" Human Cell. 3. 113-117 (1990)
• [文献書誌] 国元 武彦: "腫瘍退縮因子" Humann Cell. 3. 124-130 (1990)
• [文献書誌] M.Takigawa: "Induction of angiogenesis in chick yolkーsac membrane by polyamines and its inhibition by tissues inhibitors of metalloproteinases(TIMP and TIMPー2)." Biochem.Biophys.Res.Commun.171. 1264-1271 (1990)
• [文献書誌] M.Takigawa: "Tumor angiogenesis and polyamines:αーdifluoromethylornithine,an irreversible inhibitor of ornithine decarboxylase,inhibits B16 melanomaーinduced angiogenesis <in ovo>___ー and the proliferation of vascular endothelial cells <in vitro>___ー." Cancer Res.50. 4131-4138 (1990)
• [文献書誌] R.Kamijo: "Effects of combinations of transforming growth factor β and TNF on induction of human myelogenous leukemic cell lines." J.Immunol.144. 1311-1316 (1990)
• [文献書誌] M.Iwanami: "Combination effects of interferonーγ and cholera toxin on induction of differentiation of an insensitive Uー937 clone." Jpn.J.Cancer Res.81. 520-526 (1990)
• [文献書誌] J.Ito: "Cytoskeletal regulation of normal rat glioblasts differentiated by glia maturation factor." Neurochem.Int.16. 133-140 (1990)
• [文献書誌] K.AbeーDohmae: "Growth inhibition by sialosyl cholesterol of rat glioma cells." Neurochem.Int.17. 93-100 (1990)
• [文献書誌] T.Kuzuhara: "Determination of of the disulfide array in sapecin,an antibacterial peptide of <Sarcophaga peregrina>___ー(flesh fly)" J.Biochem.108. 128-132 (1990)
• [文献書誌] K.Yamada: "Production of recombinant sarcotoxin IA in <Bombyx mori>___ー cells." Biochem.J.272. 633-636 (1990)
• [文献書誌] K.Matsuzaki: "Production of basic fibroblast growth factorーlike factor by cultured human cholangiocellular carcinoma cells." Jpn.J.Cancer Res.81. 345-354 (1990)
• [文献書誌] N.Miwa: "Tumor growthーinhibtory glycoprotein secreted from mouse brain at the neonatal stage of the ontogenesis:molecular homogeneity and requirement of the protein conformation for exhibition of the cytotoxic action." Biochim.Biophys.Acta. 1034. 309-317 (1990)
• [文献書誌] K.Kageyama: "Enhanced inhibition of DNA synthesis and release of membrane phosphoーlipid in tumor cells treated with a combination of acylated ascorbate and hyperthermia." Int.J.Hyperthermia. 7. 85-91 (1991)
• [文献書誌] 今西 二郎: "新しいサイトカイン" 金芳堂, 171 (1990)