| 研究課題/領域番号 |
63440020
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| 研究種目 |
一般研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
環境生理学
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| 研究機関 | 九州大学 (1989-1991)
佐賀医科大学 (1988) |
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研究代表者 |
堀 哲郎 九州大学, 医学部, 教授 (00022814)
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| 研究分担者 |
森 俊憲 九州大学, 医学部, 助手 (40200373)
粟生 修司 九州大学, 医学部, 助教授 (40150908)
海塚 安郎 九州大学, 医学部, 助手 (00224329)
清水 宣明 九州大学, 医学部, 講師 (50019634)
片渕 俊彦 九州大学, 医学部, 助手 (80177401)
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| 研究期間 (年度) |
1988 – 1991
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| キーワード | 脳・免疫系連関 / 免疫サイトカイン / インタ-ロイキン1 / インタ-フェロンα / 脳オピオイド系 / ストレス / 視床下部ニュ-ロン / ナチュラル・キラ-細胞 |
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| 研究概要 |
本研究では、環境適応ホメオスタンシス系が脳・免疫系連関においてどのような役割を果たしているかを、次の3点に絞り解析し、次の事を明らかにした。(1)免疫サイトカインの視床下部ニュ-ロン作用機構:(1)ILーI及びIFNαは免疫系→脳への主要な情報伝達物質であり、脳由来のこれらサイトカインと血中免疫細胞由来のそれとにより、視床下部ニュ-ロン活動の変化を起し、発熱と摂食抑制を招来する。(2)ILー1の作用は局所アラキドン酸代謝の活性化を必要とし、αMSHによりブロックされる。IFNαの作用はオピオイド受容体により媒介される、これらの性質はリンパ球にも認められ、脳と免疫系との間に共通の信号伝達物質と受容体機構が存在する。(3)血中サイトカイン・脳信号変換機構において、終板器官ニュ-ロンのPGE_2反応性が重要な鍵を握っている事も明らかになった。(2)温度ストレスの免疫系への効果:発熱高体温で賦活されるT細胞と異なり、温度ストレスがin vivo及びin vitroでNK細胞活性を抑制する事を見出した。免疫系信号により脳が惹起する発熱高体温は免疫系にフィ-ドバック効果をもたらすが、その効果は免疫細胞の種類により選別的である事を明らかにした。(3)脳オピオイド系の賦活によるNK細胞抑制:ストレッサ-を自ら制御できない事を学習すると、動物は脳内オピオイド系の賦活による学習、行動意欲の低下とNK細胞の腫瘍攻撃能力の低下を起こす。本研究はこの制御できないストレスによる免疫系抑制の解明を詳細に行い、「自ら制御できないストレス→脳オピオイド系の賦活→脳CRF系の活性化→主として脾交感神経系の活性化→脾臓NA放出→脾細胞のβ受容体活性化→脾NK活性の低下」という経路で起こることを明らかにした。本研究はヒトのうつ状態に伴う免疫抑制機序の少くとも一部を解明したばかりでなく、秀れた動物実験モデルを発見した事にも大きな意義がある。
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