メッセンジャ-RNA形成と安定性、その翻訳に関係する核小体の機能

1991 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 63440024
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 畑中 正一 京都大学, ウイルス研究所, 教授 (30142300)
• キーワード: メッセンジャ-RNA / RNA輸送 / ヒトレトロウイルス / 核小体シグナル / RNAの安定性 / スプライシング / HTLVーI / HIVーI

研究概要

核小体は、リボゾ-ム合成の場として知られているが、我々は核小体に局在するウイルスタンパクを発見し、これらのタンパクが特にメッセンジャ-RNA(nRNA)の形成、安定性、翻訳にいたる過程でどのような役割をを果たすかを解明する研究を続けている。
まずヒトのレトロウイルスHTLVーIの核小体タンパクReX(p27X)がどの様にウイルスmRNAのプロセッシング、安定性、核から細胞質への輸出、翻訳に働いているかを生化学的に研究した。異体的には完全長に転写されたウイルスのRNAが核質でスプライスゾ-ムを形成して重複したスプライスを受けるmRNAと、スプライスを受けることなくウイルスの構造タンパクを作るためのmRNAが、核小体とどの様な関係にあるかを細胞生物学的及び生化学的に検討した。その結果、核小体移行シグナルを持たないp27Xでは、完全長のウイルスRNAが形成されないことを確認した。このことは核小体移行シグナルが完全長のRNAを核から細胞質へ移行するのに必要なシグナルであることを示している。
核小体シグナルには、核への移行シグナルも存在している。この核への移行シグナルだけではウイルスRNAが安定な形で細胞質へ移行できないことも明らかになった。
更にエイズの病因ウイルスHIVーIの調節遺伝子tat、revが作り出すタンパク質にも核小体シグナルのあることを明らかにした。これらの核小体シグナルを変化させると機能も共に変代することが分った。

研究成果

• [文献書誌] Hatanaka,M.: "Discovery of the nucleolar targeting signal" BioEssays. 12. 143-148 (1990)
• [文献書誌] Kanamori,H.,et al.: "HTLVー1 p27^<rex> stabilizes human interleukinー2 receptor α chain mRNA" The EMBO J.9. 4161-4166 (1990)
• [文献書誌] White,K.N.,et al.: "The nucleolar localisation of the HTLVーI protein p27rex is important for stabilisation of ILー2 receptor α subunit nRNA by p27rex" Biochem.Biophys.Res.Commun.175. 98-103 (1991)
• [文献書誌] Kubota,S.,et al.: "Effects of chimeric mutants of human immunodeficiency virus type 1 Rev and human Tーcell leukemia virus type I Rex on nucleolar targeting signals" J.Virol.65. 2452-2456 (1991)
• [文献書誌] Kubota,S.,et al.: "Functional conversion from HIVー1 Rev to HTLVー1 Rex by mutation" Biochem.Biophys.Res.Commun.178. 1226-1232 (1991)
• [文献書誌] Hatanaka,M.: "Molecular understanding of regulatory genes in HIV ー Nucleolar targeting signals(NOS)of HIV" Virus. 41. 122-123 (1991)
• [文献書誌] Hatanka,M.: "Genetic Structure and Regulation of HIV" Raven Press,Ltd.New York, 537 (1991)