| 研究課題/領域番号 |
63440025
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| 研究種目 |
一般研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
病態医化学
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
田川 邦夫 大阪大学, 医学部, 教授 (40028296)
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| 研究分担者 |
上池 渉 大阪大学, 医学部, 助手 (40152847)
黒澤 和平 大阪大学, 医学部, 助手 (70178127)
吉田 征夫 大阪大学, 医学部, 助教授 (10144453)
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| 研究期間 (年度) |
1988 – 1991
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| キーワード | 虚血障害 / 再酸素化障害 / カルシウム / 細胞骨格 / ミトコンドリア / サイクロスポリン A / ブレッブ / bleb |
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| 研究概要 |
本研究では虚血臓器の細胞障害過程を、細胞内カルシウム動態を中心として、細胞骨格の崩壊とミトコンドリアの機能障害の面から解明することを目的とした。4年間にわたる系統的な研究の結果以下の成果が得られた。
(1)肝臓や心臓では無酸素潅流によって細胞質酵素漏出が生ずる。これは無酸素下において、細胞骨格系の破綻によりblebが形成され、それが血流の応力や再潅流時の機械的な収縮力によって剥離されるためと判明した。(2)Fura2を負荷した潅流心にファイバ-誘導型反射蛍光分光光度計を適用し、心筋細胞内のカルシウムレベルをreal timeで測定することが可能となった。これにより心拍対した細胞内カルシウムの変動や、無酸素下でのカルシウム濃度の上昇過程、また再酸素化時におけるカルシウムの挙動と細胞障害の相関など、虚血応細胞障害とカルシウムの関連が動的に捉えられるようになった。(3)虚血後の再酸素化による障害の程度は、細胞内に蓄積されているカルシウム量に依存することが明らかとなった。また再酸素化には主にミトコンドリア酸素が漏出し、細胞質酵素とミトコンドリア酵素の漏出には、それぞれ異なったメカニズムが関与することが示された。(4)単離したミトコンドリアの再酸素化時には過酸化水素が発生し、それに応じてマトリクス酵素が漏出した。この漏出は、Phospholipase A_2活性化による内膜障害が原因ではなく、EGTA、Cyclosporin A、ATPなどによって仰制されることから、カルシウム依存性の非特異的内膜透過性亢進によるものと推測された。
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