研究課題/領域番号 |
63440048
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研究機関 | 神戸大学 |
研究代表者 |
斎藤 洋一 神戸大学, 医学部, 教授 (90004803)
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研究分担者 |
石田 常之 神戸大学, 医学部, 助手
加藤 道男 神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (30140445)
黒田 嘉和 神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (70178143)
大柳 治正 神戸大学, 医学部, 助教授 (00030958)
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キーワード | 膵癌 / タ-ゲッティング療法 / KM_<10> / ヒト、ハイブリド-マ / ヒト、モノクロ-ナル抗体 / アドリアマイシン酸化デキストラン複合体 / ヒト・キメラ抗体 |
研究概要 |
今年度は主として膵癌治療のためのタ-ゲッティング療法を研究した。 1)KM10ーAdriamycin(ADM)conjugeteの研究では、KM10が抗CEA類似マウスモノクロ-ナル抗体(MoAb)であり、他の抗CEAマウスMoAbもKM10に代わるキメラ抗体の材料になるうることを明らかにした。さらにConjugateの開発と作用機序解明の過程で、抗癌剤と高分子の複合体が癌組織へのある程度の選択性を持ちうることを明らかにし、デキストランとADMの複合体(ADMーDXD)を作製し、それが膵癌へのdrug delivery systemに応用出来る可能性を証明した。 2)ヒトMoAb作製のための免疫組織化学的スクリ-ニング法として、予めベルオキシダ-ゼ標識ヒトIgMFab′画分を作り、これとヒトMoAbを反応させ、ヒト血清IgMを加えて未反応の標識抗体を阻止して、これを直接法における標識抗体とする直接法変法を確立した。 3)ヒトMoAbの研究としては、教室の胃癌胃全摘時合併切除された脾臓をリンパ球源として、新たにHAT感受性Ouabine耐性を導入したhuman B lympho blastoid cell line GCOIとをポリエチレングリコ-ル下に常法通り細胞融合し、ヒトハイプリド-マを作製した。抗体産生能を有する多くのハイプリド-マの中から、前述の免疫組織化学的スクリ-ニング法等を用いて、ヒトMoAbNo235を見出した。これは膵癌とも50%に反応し、正常組織にはほとんど反応しないので、タ-ゲッティング療法への足掛りは出来た。 4)KM_<10>などの抗CEAマウスMoAbのヒト1gGとのキメラ化については、マウスMoAbの可変部とヒトIgGの定常部を持つキメラ抗体を作製し、抗体特異性や抗体産生能、マウス抗体の有無などを調べ、キメラ化A_<10>Fabの将来性が高いことなどを見出した。
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