| 研究課題/領域番号 |
63440083
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| 研究種目 |
一般研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
病態検査学
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
野阪 哲哉 京都大学, ウイルス研究所, 助手 (30218309)
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| 研究分担者 |
上田 國寛 京都大学, 医学部, 助教授 (00027070)
畑中 正一 京都大学, ウイルス研究所, 教授 (30142300)
牧 正敏 京都大学, ウイルス研究所, 助教授 (40183610)
安達 喜文 京都大学, 医学部, 助手 (50201893)
村地 孝 京都大学, 医学部, 教授 (10089104)
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| 研究期間 (年度) |
1988 – 1991
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| キーワード | カルパイン / カルパスタチン / プロテア-ゼ / インヒビタ- / HTLVーI |
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| 研究概要 |
我々はヒト型のカルパインI,II及びカルパスタチン遺伝子と単離し、各遺伝子に対する特異的cDNAプロ-ブを作成した。また、遺伝子構造と機能の関係を詳細に研究し、カルパインI,IIの大サブユニット及びカルパスタチンの機能ドメインに特異的なアミノ酸配列部位を化学合成し、これらのオリゴペプチドを抗原として、それぞれに対する特異的モノクロナ-ル抗体を得た。これらの抗体を用い、各組織及び疾患におけるカルパインーカルパスタチンの分布、変動を探るサンドイッチ方式のELISA測定系を確立した。HTLVーI(成人T細胞性白血病ウィルス)感染ヒトリンパ球においてカルパインII及びカルパスタチンの遺伝子発現が特異的に上昇することを発見し、これを実験的に証明した。これら主研究に付随して、カルパスタチンは細胞内でリン酸化されるタンパク質であること、カルパインの一部は細胞膜と結合することも明らかにした。更に、機能的なカルパスタチンペプチドを化学合成し、これを培養細胞に導入することで、プロテインキナ-ゼCのダウンレギュレ-ションにカルパインが関与することを見出した。今後は、カルパインカルパスタチン遺伝子転写制御領域の解析、各種疾患における病態との関連性の追求、更にはカルパインーカルパスタチン系の生理的意義の検索が重要な課題である。
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