シアル酸誘導体の立体化学

1989 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 63470129
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 小倉 治夫 北里大学, 薬学部, 教授 (90050335)
• 研究分担者: 武田 収功 北里大学, 薬学部, 助手 (10050684) ; 古畑 公夫 北里大学, 薬学部, 助手 (60050605) ; 高柳 弘明 北里大学, 薬学部, 講師 (00050477)
• キーワード: N__ーーアセチルノイラミン酸 / Neu5Ac / KDN / シアル酸 / グリコシド / 立体配置 / 神経細胞増生

研究概要

1)KDN(3-deoxy-D__=-nonulosonic acid)誘導体の合成と生化学的意義
KDNのグリコシル化はグリコシル供与体として2ーハロゲン(クロル、ブロム)誘導体を用い、グリコシル受容体としてはメタノ-ル、コレステロ-ルを用いて、Koemigs-Knorr反応の条件で行った。その結果、それぞれ対応するαー及びβグリコシドを合成することが出来た。立体配置はNMR、CDスペクトルの解析によって決定した。コレステロ-ルグリコシドはNew5Acコレステロ-ルグリコシドと同様に神経細胞増生作用を示した。
2)シアル酸とフェノ-ル性物質との反応
Neu5Ac(N__ー-acetylneuraminic acid)とKDNの2ーハロゲン誘導体とフェノ-ル類とのWilliamson法による反応では収率よく、αーグリコシドを合成することが出来た。Neu5Acについてはウンベリフエロン誘導体を合成した。KDNはフェノ-ル、ウンベリフェロン誘導体を合成した。更に部分アセチル誘導体を合成してSchaver教授(西ドイツ)と共同研究中である。
3)シアル酸誘導体のX線解析
Neu5AcNa3水塩、KDNメチルグリコシドメチルエステルのX線解析を行い、立体配置を確定した。
4)新グリコシル化反応の開発
Neu5Acジチオカルボナ-トを合成して、これを鍵化合物としてメタノ-ル、コレステロ-ルなどのグリコシル受容体との反応を検討した。その結果、溶媒や反応プロモ-タ-の種類により収量に差はあるが、αーおよびβーグリコシドの混合物をえた。この反応はグルコ-スにも応用して同様の結果をえた。

研究成果

• [文献書誌] Mitsunobu Nakamura: "Synthesis of Aryl-α-gricosides of 3-Deoxy-D__=ーglycero-D__=ーgalacto-2-nonulopyranosonic Acid(KDN)" Chem.Pharm.Bull.37. 821-823 (1989)
• [文献書誌] Ryuichi Shirai: "Improved Syntheses of Two 3-Deoxyald-2-ulosonic Acids(KDN,KDO)by Condensation of Oxalacetic Acid with Aldoses Followed by Ni^<2+> Catalyzed Decarboxylation" Tetrahedron Lett.30. 2263-2264 (1989)
• [文献書誌] Shuji Hara: "Determination of Mono-O__ー-acetylated N__ー-Acetylneuraminic Acids in Human and Rat Sera by Fluorometric High-Performance Liquid Chromatography" Anal.Biochem.179. 162-166 (1989)
• [文献書誌] Kimio Furuhata: "Syntheses of Partially O__ー-Acetylated 4-Methylcoumaryl 5-Acetamido-3,5-dideoxy-α-D__=-glycero-D__=ーgalacto-2-nonulopyranosidonic Acids" Chem.Pharm.Bull.37. 2037-2040 (1989)
• [文献書誌] Mitsunobu Nakamura: "Isolation of 3-Deoxy-D__=ーglycero-D__=-galacto-2-nonulopyranosonic Acid(KDN)from chum salmon,Oncorhynchus keta" Chem.Pharm.Bull.37. 2204-2206 (1989)
• [文献書誌] Naokazu Sugiyama: "Crystal Structure of Sodium N__ーーAcetylneuraminate Trihydrate" Anal.Sciences. 5. 491-492 (1989)
• [文献書誌] 小倉治夫(監修): "複合糖質の化学と応用" シ-エムシ-, 275 (1989)