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広範な組織、臓器コレステロールエステルの大量蓄積を生じ、その結果、小児期に致命的な経過をとるWolman病がある。我々はこの疾患モデルを呑竜系ラットに樹立した。昭和63年度は、このラットの臨床、病理、生化学、遺伝的特性を明らかにした。Wolmanラットは生後約120日までしか生存せず、又雌、雄とも生殖能力を欠き、ヘテロラットで系統維持をしている。ヘテロ間での交雑結果、疾患ラットと非疾患ラットの比は1:2.86、又疾患ラット内での雌雄比は1:1.33であった。この結果はこの疾患は、常染色体劣性遺伝であることを示した。このラットは肉眼的には、特に肝、脾、リンパ節および腸管は黄色調を呈し、著明に腫大する。組織学的には、肝のkuptter細胞、脾及びリンパ節の細網細胞、腸管の組織球の胞体は泡沫化、肝実質細胞は、空胞化を呈し、電顕的にはライソゾール内のvacuoleとcrystalが認められた。生化学的検索では、肝では、コレステロールエステル、コレステロール、トリグリセライドが、又脾にはコレステロールエステルのみが大量に存在したが、燐脂質には異常は認めなかった。又精査の結果〔^<14>C〕-triolein、〔^<14>C〕-cholesteryl oleateや4-methylumbelliferyl oleateに対するライソゾールのacid lipaseの活性は著しい低下が明らかとなり、このためにこれらの脂質が蓄積するものと考えられた。人のacid lipase欠損症には、このラットの様に生後1年以内に死亡するWolman病と比較的長期生存するコレステロールエステル蓄積症があるが、後者では、若年で高頻度に動脈硬化症が発生する。それゆえ今年度、血管系を組織学的に精査したが、死亡する生後120日までには、明瞭なる動脈硬化巣は認められなかった。動脈硬化症の病態形成は多元的であるので現在、高コレステロール食(5%、2%、1%)で疾患ラット(ホモ)、ヘテロラット、健康ラットを飼育観察中である。
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