“造血幹細胞異常症"の病因の解析と骨髄移植による治療の為の基礎的研究

1990 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 63480147
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 池原 進 関西医科大学, 医学部, 教授 (90108986)
• 研究分担者: 緒方 肇 関西医科大学, 医学部, 助手 (50169174) ; 比舎 弘子 関西医科大学, 医学部, 助手 (90151422) ; 土岐 純子 関西医科大学, 医学部, 助手 (40077681) ; 長田 憲和 関西医科大学, 医学部, 講師 (40155940) ; 稲葉 宗夫 関西医科大学, 医学部, 講師 (70115947)
• キーワード: 造血幹細胞 / 自己免疫疾患 / 骨髄移植 / 免疫学的寛容 / マウス

研究概要

1.自己免疫自然発症マウスの病気発症前の造血幹細胞を精製し、正常マウスに移植することにより、全身性自己免疫疾患のみならず、臓器特異的自己免疫疾患をtransferすることに成功した(Proc.Natl.Acad.Sci.87:8341ー8344,1990)。すなわち、
1)NODマウスにおけるラ氏島炎とインスリン依存性糖尿病(IDDM)を正常なC3H/HeNマウスにtransferできること、
2)(NZWxBXSB)F_1マウスにおける免疫血小板減少性紫斑病(ITP)とル-プス腎炎を正常のC3H/HeN、C57BL/6Jマウスにtransferできること、
以上の事実を実証した。
2.Cycling phaseの造血幹細胞が腫瘍細胞の増殖をも抑制し(Cancer Research 50:2582ー2586,1990)、モンキ-やヒトにも同様の細胞が存在することを見いだした(Blood 75:1125ー1131,1990)。
3.自己免疫疾患自然発症マウス(MRL/lpr)からauotoーreactive clonesを樹立した(Immunobiology,in press)。
4.胸腺のLyー1B細胞がMlsのtoleranceの誘導に重要な役割を果たしていることを見いだした(J.Exp.Med.171:321ー326,1990)。

研究成果

• [文献書誌] S.Ikehara et al.: "Organーspecific and systemic autoimmune diseases originate from defects in hemopoietic stem cells." Proc.Natl.Acad.Sci.87. 8341-8344 (1990)
• [文献書誌] H.Mizutani et al.: "Analyses of thrombocytopenia in idiopathic thrombocytopenic purpuraprone mice by platelet transfer experiments between(NZWxBXSB)and normal mice." Blood. 75. 1809-1812 (1990)
• [文献書誌] S.Ikehara et al.: "Longーterm observations of autoimmunneーprone mice treated for autoimmune disease by allogenic bone marrow transplantation." Proc.Natl.Acad.Sci.86. 3306-3310 (1989)
• [文献書誌] N.Oyaizu et al.: "(NZW x BXSB)F1 mouse.A new animal model of idiopathic thrombocytopenic purpura." J.Exp.Med.167. 2017-2022 (1988)
• [文献書誌] K.Sugiura et al.: "Wheat germ agglutininーpositive cells in a stem cellーenriched fraction of mouth bone marrow have potent natural suppressor activity." Proc.Natl.Acad.Sci.85. 4824-4826 (1988)
• [文献書誌] M.Inaba et al.: "Isolation of murine pluripotent hemopoietic stem cells in the GO phase." Biochem.Biophys.Res.Commun.147. 687-694 (1987)