家族性高脂血症の分子遺伝学的研究

1990 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 63480187
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 馬淵 宏 金沢大学, 医学部, 助教授 (00019960)
• キーワード: 家族性アポ蛋白B異常症 / 家族性高HDL血症 / HDLーコレステロ-ル / アポB遺伝子 / CETP遺伝子 / コレステロ-ルエステル転送蛋白(CETP)

研究概要

本年度は以下の2項目について検討した。
1.家族性アポリポ蛋白B異常症はアポB遺伝子のエクソン26におけるG→Aの点変異による3500番のアミノ酸のArgからGlnへの変異が知られている。我々は臨床的に家族性高コレステロ-ル(CHOL)血症と診断される90例に、Soriaらの方法に準じて、患者白血球より得られたDNAのアポB遺伝子のLDL結合領域をPCR法にて増幅し、dot blot hybridization法にてこのアポB遺伝子変異の有無を検討した。その結果1家系2例でこの変異が本邦で初めて確認された。
2.家族性高HDL血症はCHOLエステル転送蛋白(CETP)欠損に基ずく疾患であり、CETP遺伝子のイントロン14の+1の位置のG→A変異であることを発見し前回報告した。本年度はCETP欠損症ホモ接合体10例とヘテロ接合体20例と正常者について血清リポ蛋白組成について検討した。ホモ接合体例のCETPは0μg/mlで、血清CHOLは271±32mg/dl、HDLーC164±39,LDLーC77±31と高HDL低LDLーC血症を認めた。ヘテロ接合体例のCETPは1.4と正常の約1/2で、血清CHOL195±44、HDLーCHOL66±15、LDLーC111±43と軽度高HDLーC血症を認めた。全例でHDL_2/HDL_3とCETPの間にはr=ー0.79(P<0.001)と有意の負の相関を認めた。このことから、CETPはHDL_2濃度を決定する重要な因子と考えられた。またCETPとLDLーCHOLの間にはr=0.517(P<0.001)の正相関が認められた。以上は低CETP血症は抗動脈硬化性に、高CETP血症は動脈硬化促進的に作用すると考えられる。

研究成果

• [文献書誌] Brown ML,et al: "Molecular basis of lipid transfer protein deficiency in a family with increased highーdensity lipoproteins." Nature. 342. 448-450 (1990)
• [文献書誌] Mabuchi H: "LDLーapheresis in the management of familial hypercholesterolemia." Current Opinion in Lipidology. 1. 43-47 (1990)
• [文献書誌] Mabuchi H: "Molecular genetics and clinical features of familial hypercholesterolemia." Jpn J Med. 28. 659-661 (1989)
• [文献書誌] Inazu A,et al: "Increased high density lipoproteins caused by a common cholesteryl ester transfer protein gene mutation." N Engl J Med. 323. 1234-1238 (1990)
• [文献書誌] Mabuchi H,et al: "Mutations in the low density lipoprotein receptor gene in Japanese patients with familial hypercholesterolemia." Ann N Y Acad Sci. 593. 393-398 (1990)
• [文献書誌] Kajinami K,et al: "Novel gene mutations at the low density lipoprotein receptor locus:FHーKanazawa and FHーOkayama." J Internal Med. 227. 247-251 (1990)
• [文献書誌] 馬渕 宏: "家族性高コレステロ-ル血症" 南江堂, 157 (1991)