ヒトの加齢に伴う免疫能の変化をモデルにした老化の発現機序の解析と自己免疫との関連

1989 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 63480191
• 研究機関: 島根医科大学
• 研究代表者: 坂根 剛 島根医科大学, 医学部, 助教授 (40127519)
• 研究分担者: 上田 裕司 島根医科大学, 医学部附属病院, 医員
• キーワード: 老化 / 自己免疫 / TCRαβ^+CD4^-CD8^-T細胞 / CD5^+B細胞 / 好中球機能 / NK活性

研究概要

免疫の加齢変化は老化の機序の研究に優れたモデルであるとされている。とりわけ自己免疫疾患は、全身性エリテマト-デス(SLE)のモデル動物であるMRL/nマウスのSLE発症は免疫系を含めた成熟過剰の結果として捉えられており、老化のよいモデルと考えられている。研究代表者は昨年度の研究実績報告書でヒトの老化に伴うリンパ球機能の特徴がヒトSLEに類似したパタンを示すことを明らかにした。SLEに関する新しい知見としては、ヒトではCD5^+B細胞もCD5^-B細胞も容易に活性化され易い状態にあって、同等に抗DNA抗体を産生すること、正常者末梢血中には殆んど存在しないCD3^+TCRαβ^+CD4^-CD8^-細胞がSLE患者では増加していて、これが抗DNA抗体産生にヘルパ-T細胞として作用すること、T細胞の異常が一次的で、B細胞の異常はT細胞異常に引き続いて出現することを突きとめた。このようなヒトSLEの異常と類似の異常が老人にも認められるかどうか今後さらに検索する予定である。老化に伴う生体防御機構の変化はリンパ球レベルだけでなく、第一の防衛線を構成する好中球、NK細胞についてもあてはまる。すなわち好中球機能に関しては、第一の防衛線の中でも最も基本的な侵入異物への走化性という機能が老人全般で低下を示し、加齢による易感染性に関連することが示唆された。さらに1/5〜1/4の老人に貪食、活性酸素産生能に低下を認めたが、検査後1年以内に死亡した老人に限ると、この貪食、活性酸素産生能の低下を示す老人の比率は50%を超えた。したがって好中球の諸機能も生体防御に不可欠で、老人の長寿に密接な関係があると考える。NK活性については、老人ではむしろ有意の増強を示し、特に76〜80歳でNK活性はピ-クを示した。加齢に伴って免疫機能が低下することが多い中でNK活性はむしろ増強し、他の免疫能の低下をNK活性でカバ-して生体防御機構の恒常性に一定の役割を果たしているのかもしれない。

研究成果

• [文献書誌] 村川洋子: "Carcinoembryonic antigen(CEA)産生性肺癌に結節性多発動脈炎を合併し、病巣血管壁にCEAの局在を認めた1症例" 日本臨床免疫学会会誌. 12. 107-113 (1989)
• [文献書誌] Sakane,T.: "Possible involvement of the CD4 molecule in a late activation event on CD4^+ T cell proliferation in the human autologous mixed lymphocyte reaction." Clin.Exp.Immunol.75. 269-274 (1989)
• [文献書誌] Suzuki,N.: "Induction of excessive B cell proliferation and differentiation by an in vitro stimulus in culture in human systemic lupus erythematosus." J.Clin.Invest.83. 937-944 (1989)
• [文献書誌] Sakane,T.: "Familial occurrence of impaired interleukin 2 activity and increased peripheral blood B cells actively secreting immunoglobulin in systemic lupus erythematosus." Am.J.Med.86. 385-390 (1989)
• [文献書誌] Takeno,M.: "Clinical and immunologic characteristics of systemic lupus erythematosus(SLE)with selective IgM deficiency." Arthritis Rheum.32(4,suppl.). 4 (1989)
• [文献書誌] 上田裕司: "全身性エリテマト-デス患者におけるB細胞異常活性化に関する研究:活性化B細胞によるリンホカインに対する過剰反応" 内科宝函. 36. 153-160 (1989)
• [文献書誌] 上田裕司: "SLE治療の現況:B細胞異常活性の成立機序を考慮した治療法" 日本臨床免疫学会会誌. 12. 550-553 (1989)
• [文献書誌] Ueda,Y.: "Hyperreactivity of activated B cells to B cell growth factor in patients with systemic lupus erythematosus." J.Immunol.143. 3988-3993 (1989)
• [文献書誌] Suzuki,N.: "Anti-DNA antibody production by CD5^+ and CD5^- B cells of patients with systemic lupus erythematosus." J.Clin.Invest.85. 238-247 (1990)
• [文献書誌] Suzuki,N.: "Effects of novel immunosuppressive agent,FK506 on human B cell activation." Clin.Exp.Immunol.79. 240-245 (1990)
• [文献書誌] 坂根剛: "免疫系細胞の病態を考慮した治療法" リウマチ.
• [文献書誌] 坂根剛: "リウマチ性疾患の免疫学的発症要因:免疫細胞" 臨床免疫. 21(suppl.14). 25-34 (1989)
• [文献書誌] 坂根剛: "細胞の検査法と臨床的意義:総論" 臨床免疫. 21(suppl.14). 377-379 (1989)
• [文献書誌] 坂根剛: "細胞の検査法と臨床的意義:リンパ球の検索ーーサブセット,機能" 臨床免疫. 21(suppl.14). 380-395 (1989)
• [文献書誌] 坂根剛: "インタ-ロイキンの注目すべき側面:ヘルパ-T細胞,サプレッサ-T細胞のILー2反応性の相違" 臨床免疫. 21. 486-496 (1989)
• [文献書誌] 坂根剛: "今日の考え方:免疫学的にみたリウマチ性疾患" リウマチ科. 1. 406-414 (1989)
• [文献書誌] 坂根剛: "フェルティ症候群" 現代医療. 21. 1345-1350 (1989)
• [文献書誌] 高田伸介: "活性化T細胞におけるCD3/Ti抗原レセプタ-分子とCD4分子のco-modulation" Medical Immunology. 17. 505-514 (1989)
• [文献書誌] 坂根剛: "レセプタ-異常と免疫病:サイトカインレセプタ-と自己免疫病" 臨床免疫. 21. 841-858 (1989)
• [文献書誌] 坂根剛: "発症の免疫学的機序に関する最近の考え方:全身性エリテマト-デス" 臨床医. 15. 1700-1705 (1989)
• [文献書誌] 岳野光洋: "血管炎:アレルギ-性肉芽腫性血管炎" 現代医療. 21. 3337-3343 (1989)
• [文献書誌] 坂根剛: "LE細胞テスト" 日本臨牀,1990年増刊「広範囲血液・尿化学検査,免疫学的検査」. 下巻. 513-518 (1990)
• [文献書誌] 岳野光洋: "免疫ーー病態から分子へ:III自己免疫疾患4.レセプタ-異常ーーT細胞抗原認識レセプタ-を中心にして" 蛋白質 核酸 酵素.
• [文献書誌] 高久史麿: "膠原病ーー成因と治療(座談会)" 内科.
• [文献書誌] 小谷宏行: "自己抗体検査法.LE細胞" 日本臨牀(1990年増刊号,臨床免疫).
• [文献書誌] 小谷宏行: "自己免疫の発生機序:T細胞の異常" 日本臨牀(1990年増刊号,臨床免疫).
• [文献書誌] 岳野光洋: "自己免疫疾患:自己免疫疾患発症の細胞免疫学的機序" 日本臨牀(1990年増刊号,臨床免疫).
• [文献書誌] 坂根剛: "HLAとMHC:各種疾患とHLA抗原:SLE" 日本臨牀(1990年増刊号,臨床免疫).
• [文献書誌] Sakane,T.: "B cell hyperactivity and its relation to distinct clinical features and the degree of disease activity in patients with systemic lupus erythematosus." Arthritis Rheum.31. 80-87 (1988)
• [文献書誌] Suzuki,N.: "Differential mechanism for differentiation into immunoglobulin-secreting cells in human resting B lymphocyte subsets isolated on the basis of cell density." J.Clin.Invest.81. 261-269 (1988)
• [文献書誌] Suzuki,N.: "Mechanism of T cell-derived helper factor production upon stimulation with pokeweed mitogen in humans." Clin.Exp.Immunol.71. 343-349 (1988)
• [文献書誌] 山内康平: "SLEにおける補体系・免疫系異常" 臨床リウマチ. 1. 28-35 (1988)
• [文献書誌] Sakane,T.: "Induction of B cell hyperactivity by an in vitro stimulus in culture in patients with systemic lupus erythematosus." FASEB J.2. A1676(abstract) (1988)
• [文献書誌] Ueda,Y.: "B cell subset(s)responsible for B cell hyperactivity and auto-antibody production in patients with systemic lupus erythematosus(SLE)." FASEB J.2. A1670(abstract) (1988)
• [文献書誌] 三木知博: "慢性甲状腺炎(橋本病)に無症候性原発性胆汁性肝硬変の所見を呈し、甲状腺ホルモン薬投与にて改善をみた1例" 日本内科学会雑誌. 77. 524-529 (1988)
• [文献書誌] Niwa,Y.: "The effect of aging on cutaneous lipid peroxide levels and superoxide dismutase activity in guinea pigs and patients with burns." Life Sciences. 42. 351-356 (1988)
• [文献書誌] Niwa,Y.: "Methyltransferase and phospholipase A_2 activity in the cell membrane of neutrophils and lymphocytes from patients with Beh〓et's disease,systemic lupus erythematosus,and rheumatoid arthritis." Clinica Chim.Acta. 174. 1-14 (1988)
• [文献書誌] Tsuchida,T.: "Intracellular activation signal requirements for the induction of interleukin 2 responsiveness in resting T cell subsets in humans." J.Immunol.140. 3446-3449 (1988)
• [文献書誌] Murakawa,Y.: "Deficient phytohemagglutinin-induced interleukin-2 activity in patients with inactive systemic lupus erythematosus is correctable by the addition of phorbol myristate acetate." Arthritis Rheum.31. 826-833 (1988)
• [文献書誌] 坂根剛: "研究と実験:ヒト全身性エリテマト-デス(SLE)におけるB細胞異常活性の成立機序" 病態生理. 7. 59-61 (1988)
• [文献書誌] 坂根剛: "ベ-チェット病における好中球機能亢進の機序ーー特にリンパ球の役割:ベ-チェット病における免疫異常" 最新医学. 43. 312-320 (1988)
• [文献書誌] 坂根剛: "自己免疫病:自己免疫病発症の細胞免疫学的機序" 日本臨牀. 46. 755-763 (1988)
• [文献書誌] 坂根剛: "全身性エリテマト-デスの発生機序" 医学のあゆみ. 145. 96 (1988)
• [文献書誌] 坂根剛: "SLEー病態解明の現況:免疫異常素因ーリンパ球機能よりの解析" 臨床免疫. 29. 344-354 (1988)
• [文献書誌] 高田伸介: "Q&A:CNSル-プスの治療" 腎と透析. 25. 907-908 (1988)
• [文献書誌] 高田伸介: "SLEにみられる生体防御の異常反応" 生体防御. 5. 199-210 (1988)
• [文献書誌] 坂根剛: "リウマチ学の研究(塩川優一,七川歓次,御巫清允,本間光夫監修)" 同文書院, 11 (1989)
• [文献書誌] 坂根剛: "最新免疫学(山村雄一編)" 同文書院, 21 (1990)
• [文献書誌] 坂根剛: "免疫・炎症・膠原病ーーその基礎,臨床,治療ーー(水島裕編)" メディカル葵出版,
• [文献書誌] 坂根剛: "図説内科診断治療講座 第12巻リウマチ性疾患(安倍達編)" メジカルビュ-社, 6 (1989)