HLA不適合骨髄移植における生着不全の予防、とくに抗ヒトLFA-1の応用

1989 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 63480233
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 今野 多助 東北大学, 抗酸菌病研究所, 教授 (00004846)
• 研究分担者: 山口 佳子 東北大学, 抗酸菌病研究所, 医員 ; 峯岸 正好 東北大学, 抗酸菌病研究所, 助手 (20211592) ; 佐藤 徹雄 東北大学, 抗酸菌病研究所, 助手 (90170761) ; 土屋 滋 東北大学, 抗酸菌病研究所, 助教授 (30124605)
• キーワード: 骨髄移植 / LFA-1 / 移植片拒絶 / HLA不適合 / 単クロ-ン抗体

研究概要

1.抗ヒトLFA-1の骨髄移植への応用・HLA適合ドナ-の得られなかったFanconi貧血の症例において、HLAハプロタイプ一致の母親をドナ-とする骨髄移植を大豆凝集素処理および羊赤血球ロゼット形成によりT細胞除去して施行した。その際、Fanconi貧血の特性として比較的軽いコンデショニング(前処置)を行うので、移植片の拒絶が起きる可能性が大きい。拒絶反応を抑え生着を促進する目的で、抗ヒトLFA-1モノクロナ-ル抗体(mAb)をImmunotech社(フランス)から供与をうけて投与した。このmAbはマウスグロブリンであるが、骨髄移植前後10日間の隔日投与(点滴静注)で発熱を含め副反応とみられる異常の惹起は全く認められなかった。この症例における骨髄移植の結果は部分的生着で、造血の再構築が得られなかった。ウイルスコット・アルドリッヒ症候群の症例でも同様の骨髄移植を試みる予定であったが、準備中に脳内出血で死亡した。今後他の適応症例で再度試みる予定である。
2.抗ヒトLFA-1mAbの作成・培養ヒトBリンパ芽球細胞株(K_4)を免疫源としてマウス(BALB/C)を免疫し、その脾細胞とマウス形質細胞腫細胞株(SP/2)を融合(高電圧細胞融合装置を使用)させ、ハイブリド-マを得た。細胞凝集抑制活性を指標としてハイブリド-マのスクリ-ニングを行い、抗LFA-1mAbを産生する3つのクロ-ン(MAY-035,-017,-044)を得た。MAY-035はα鎖を認識し、他の2つはβ鎖を認識する抗体であることが確認された。これらのmAbは種々の細胞間凝縮を抑制すると共にマイトゲン刺戟やアロ抗原刺戟に対するリンパ球の増殖反応を抑制することが判明した。また、これらのmAbはLFA-1の欠損症のリンパ球や顆粒球とは反応しなかった。さらに、これらのmAbの生物学的生状を明らかにし、精製の上臨床的応用の道を開発しつつある。

研究成果

• [文献書誌] Ohashi Y.etal.: "New monoclonal antibodies directed against LFA-1 α-and β-chains" Tohoku J.Exp.Med.
• [文献書誌] Majima T.et al: "Unusual expression of lgG Fc receptorss on peripheral granurocytes from patients with leukocyte adhesion deficiency(CD11/CD18 deficiency)" J.lmmunol.
• [文献書誌] Minegishi N.etal.: "Presevation of immature hematopoietic progenitor cells responding to interleukin 3 in marrow treated with 4-hydro Peroxy cyctophos phamide" Tohoku J.Exp.Med.159. 113-122 (1989)
• [文献書誌] Minegishi N.etal.: "Effects of in vitro treatment with 4-hydro-peroxy clyclophos.Phamide and hyperthermia on leukemic progenitor cells" Tohoku J.Exp.Med.159. 101-111 (1989)
• [文献書誌] Fukudome K.etal.: "Comparison of human,semian,and bovine rotaviruses for reguirement of sialic acid in hemaggluhnation and cell adsorption" Virology. 172. 196-205 (1989)
• [文献書誌] Declercq E.etal.: "Broad-spectrum antiviral activities of neplanocin A,3-deazaneplanocin A,and their 5-nor derivatives" Antimicrob.Agents Chemother.33. 1291-1297 (1989)
• [文献書誌] Minegishi M.etal.: "Monoclonal antibody directed to human T-cell malignancy antigen" Leukemia Res.13. 43-51 (1989)
• [文献書誌] Ishii A.etal.: "Chronic myelocytic lenkemia probably promoted by growth hormone" Tohoku J.Exp.Med.158. 263-264 (1989)
• [文献書誌] Fukuhara N.etal.: "Role of VP3 in human rotavirus internalization after target cell attachment via VP7" J.Virol.62. 2209-2218 (1988)
• [文献書誌] Minegishi N.etal.: "Chronic granulomatous disease with neutrophil membrane cytochrome b deficiency:demonstration by immunochemical staining with monoclonal antibodies" Tohoku J.Exp.Med.154. 143-148 (1988)
• [文献書誌] Minegishi M.etal.: "Characterization of precursor T-cell line(THP-6)with rearranged T-cell receptor β chain gene" Leukemia Res.12. 227-232 (1988)