小児好中球減少症の発症機序に基づいた造血因子療法の確立

1989 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 63480236
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 小宮山 淳 信州大学, 医学部, 助教授 (50020798)
• 研究分担者: 川合 博 信州大学, 医学部, 講師 (70126671)
• キーワード: 好中球減少症 / 再生不良性貧血 / 顆粒球造血 / コロニ-刺激因子

研究概要

小児の慢性好中球減少症の病因・病態を解析し、造血因子による治療的研究を行なってきた。本年度は、原発性好中球減少症のほかに、好中球減少のみられる糖原病Ib型、再生不良性貧血についても検討した。
1.発症機序からみた造血因子療法の適応
(1)原発性好中球減少症と糖原病Ib型では好中球系前駆細胞(GM-CFU)の減少はなく、造血因子による増殖促進効果が期待された。再生不良性貧血においては、それが減少〜欠損しており、造血因子の効果は症例によって異なることが推測された。
(2)乳児期の慢性良性好中球減少症では、抗好中球抗体による好中球崩壊が関与しているものと思われた。造血因子により好中球が増加すれば、抗好中球抗体が吸着され、臨床的改善が得られるものと期待された。
2.造血因子療法とその臨床効果
(1)顆粒球コロニ-刺激因子(G-CSF)50〜400μg/m^2/日を皮下注(一部では静注)で、連日2週間以上投与した。糖原病Ib型ではその後2回/週の持続投与に移行した。
(2)原発性好中球減少症:5例全例において好中球数が増加した。特に先天性好中球減少症2例において、G-CSF投与1週間後から好中球数が増加(1.000/μl 以上)し、難治性の感染症が治癒したことが注目された。ただしG-CSFを中止すると好中球数は治療前の値にもどった。
(3)糖原病Ib型(6歳、男):治療後に好中球減少は消失し、明らかな感染症はなくなった。その後G-CSF60μg/m^2/日、2回/週投与により好中球数は1.000/μl 以上に維持され、感染の頻度は著減している。
(4)再生不良性貧血:7例にG-CSFを投与し、4例において好中球数の増加が認められた。1例においてG-CSF投与中に骨痛が出現したが、その他の副作用はみられなかった。

研究成果

• [文献書誌] Yamazaki,M.: "Dopamin inhibition of superoxide anion production by polymorpho nuclear leukocytes." Jounal of Allergy and Clinical lmmunology. 83. 967-972 (1989)
• [文献書誌] Hara,Y.: "Temperature-dependent formation of vacuolar and canalicular systems in association with degranulation in stimulated neutrophils." European Journal of Haematology. 42. 474-480 (1989)
• [文献書誌] 小宮山淳: "Chediak-Higashi症候群" 小児医学. 22. 543-554 (1989)
• [文献書誌] 石黒精: "好中球減少に対し好中球系コロニ-刺激因子(G-CSF)が有効であった糖原病Ib型の1例" 代謝. 26. 63-68 (1989)
• [文献書誌] 小宮山淳: "マクロファ-ジ機能と反復感染" 臨床免疫. 21. 1626-1632 (1989)
• [文献書誌] 小宮山淳: "顆粒球コロニ-刺激因子(GーCSF)による先天性好中球減少症の治療" 内科. 64. 1143-1144 (1989)
• [文献書誌] 小宮山淳: "好中球減少症のサイトカインによる治療" 小児科.
• [文献書誌] Agematsu,K.: "Successful bone marrow transplantation in a case with severe pretransplant pneumonia." Transplantation.
• [文献書誌] Yasui,K.: "An increase in polymorphonuclear leukocyte chemotaxis accompanied by a change in the membrane fluidity with age during childhood." Clinical and Experimental Immunology.
• [文献書誌] 小宮山淳: "今日の小児治療指針(8版)" 塙嘉之ほか、医学書院, 748 (1989)