| 研究課題/領域番号 |
63480250
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
小西 淳二 京都大学, 医学部, 教授 (70026970)
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| 研究分担者 |
佐治 英郎 京都大学, 薬学部, 助教授 (40115853)
米倉 善晴 京都大学, 医学部, 講師 (60135572)
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| キーワード | 受容体 / 核医学 / ラジオアイソト-プ / ポジトロンCT / シングルフォトンエミッションCT / 脳機能 |
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| 研究概要 |
ポジトロン核種標識リガンドとして、ドパミンD_2レセプタ-を標的とする^<11>C-N-メチルスピペロン、ニコチン様アセチルコリンレセプタ-を標的とする^<11>C-ニコチン、およびオピオイドレセプタ-を対象とする^<13>N-オピオイドペプチド(SD-62)を合成した。これらの標的リガンドの基礎的検討により、それぞれの標的レセプタ-に対するインビボでのマッピングに適した化合物であることが明らかになった。これらの成果をもとに、幅広い核医学臨床への応用を目的として、シングルフォトンエミッションCT(SPECT)によるセレプタ-マッピング製剤の開発を試みた。前述の^<11>C-N-メチルスピペロンの成果を背景に、^<123>工標識スピロン誘導体について検討した結果、スピペロンのブチロフェノン部フェニル基のC-2′位へのヨ-ドの導入により、2′-ヨ-ドスピペロン(2′-ISP)を合成した。インビトロおよび小動物によるインビボの検討にて、ドパミンD_2レセプタ-の高い親和性が認められ、安全性についてのデ-タを確認した後ヒトにおけるSPECTイメ-ジングを試みた。その結果、基低核への高い取り込みを認め、本化合物がドパミンレセプタ-イメ-ジング製剤として有効であることを確認した。また、この検討の結果から、脳への移行性の向上がさらに優れたレセプタ-機能診断薬の開発につながることが示唆された。そこで、化合物の脂溶性の増加を目的として、2′ISPのスピロデカン部の3-N位へのアルキル基の導入を試みたところ、脳への取り組み量は増加したが、その分布拳動は各置換基により相違した。この結果は、化合物の種類によりそれぞれ特徴あるドパミンレセプタ-機能診断薬の開発につながる可能性を示すものと考えられる。
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