精神疾患の発症・再燃機制における情動ストレス因子の関与についてー病態モデルを用いた神経内分泌および神経化学的研究ー

1990 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 63480256
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 山下 格 北海道大学, 医学部, 教授 (60000923)
• 研究分担者: 松原 繁広 北海道大学, 医学部, 助手 (40142731) ; 小山 司 北海道大学, 医学部, 助教授 (10113557)
• キーワード: メトアンフェタミン / ド-パミン / セロトニン / 脳内透析 / ストレス / 恐怖条件付け / 学習性絶望 / CRF

研究概要

1.覚醒剤中毒モデル
メトアンフェタミン(MAP)反復投与によるDA再取り込み部位数の減少は、D1、D2受容体の拮抗薬であるSCH23,YMー09151ー2の前処置により阻止された。またNMDA受容体拮抗薬であるMKー801の前処置もDA再取り込み部位減少を用量依存性に阻止した。
2.Learned Helplessnessモデル
逃避不可能な電撃をラットに加えることにより、24時間後の回避逃反応を著しく阻害された。抗うつあるdesipramine、citalopramの前投与は阻害効果に対して有意な変化をもたらさなかった。
3.Conditioned fear stress(CFS)の行動、脳内モノアミン代謝に及ぼす影響
30分の電撃ストレスによりDOPACとHVAの含量は内側前頭葉皮質、側坐核、線条体、室旁核、扁桃体、視床下部、海馬の7部位すべてで、5ーHIAA含量は内側前頭葉皮質、側坐核、扁桃体の3部位で各々増加したCFSは電撃ストレスをうけた装置に24時間後を再びさらすことによりおこなった。CFSにより血漿コルチテロン濃度の上昇、脱糞数の増加、Freezing behaviorの出現が認められた。CFSによりDOPAC含量は内側葉皮質、室旁核、外側視床下部で、HVA含量は内側前頭葉皮質、扁桃体で、5ーHIAA含量は内側前頭葉皮質で増加した。
4.脳内corticotropinーreleasing factor(CRF)含量に及ぼす拘束ストレスの影響
15分あるいは60分の拘束ストレスはラット脳9部位のCRF含量に対して影響を与えなかった。一日180分拘束ストレスを10日間負荷したところ、正中隆起でCRF含量の増加が認められた。

研究成果

• [文献書誌] 市川 淳二: "Methamphetamine反復投与後のラットの行動と脳内モノアミン系の変化ー特に前シナプス性の機序についてー" 薬物・精神・行動. 8. 389-403 (1988)
• [文献書誌] 中山 誠: "ラット脳内セロトニン再取り込み機構に及ぼすメトアンフェタミン反復投与の影響" 精神薬療基金年報. 20. 238-245 (1989)
• [文献書誌] Junji Ichikawa: "Effect of acute immobilization stress on dopaminergic system in rat brain after repeated methamphetamine pretreatment" Japanese Journal of Psychiatry and Neurology. 42. 695 (1988)
• [文献書誌] 小山 司: "覚せい剤精神病の実験モデル研究ーラット脳内ド-パミン系と行動変化との関連についてー" 精神神経学雑誌. 90. 853-862 (1988)
• [文献書誌] 小山 司: "Methamphetamine投与によるラット線条体におけるDopamine放出において:In vivo microdialysisによる検討" 神経化学. 28. 484-485 (1989)
• [文献書誌] 小山 司: "Methamphetamine投与によるラット線条体におけるSerotonin放出において:In vivo microdialysisによる検討" 神経化学. 29. 144-145 (1990)
• [文献書誌] 中山 誠: "メトアンフェタミン反復投与によるラット線条体ド-パミン取り込み部位の変化ード-パミン動態変化がおよぼす影響について" 神経化学. 29. 264-265 (1990)
• [文献書誌] 村木 彰: "ラット線条体Dopamine取り込み機構に及ぼすMethamphetamineおよびNMDA受容体拮抗薬(MKー801)併用反復投与の影響" 神経化学. 29. 252-253 (1990)
• [文献書誌] 井上 猛: "ラット脳内モノアミン系に対するclonazepam投与の影響" 神経精神薬理. 12. 527-535 (1990)
• [文献書誌] 中山 誠: "Methamphetamine反復投与がもたらすDA取り込み部位減少の意義について" 脳と精神の医学. 2. 375-377 (1991)
• [文献書誌] 井上 猛: "Conditioned fear stressの脳内モノアミン代謝におよぼす影響" 神経精神薬理.
• [文献書誌] Tsukasa Koyama: "Alcoholism and amphetamine abuse:Urgent issues of mental health in Japan" Chinese Psychiatry. 3. 34-39 (1989)