遺伝子組換型MーCSFによる単球の活性化と癌治療への応用

1989 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 63480279
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 元吉 和夫 自治医科大学, 医学部, 助教授 (80137702)
• 研究分担者: 斎藤 政樹 自治医科大学, 医学部, 教授 (60012762)
• キーワード: MーCSF / 抗体依存性殺腫瘍活性 / 抗体非依存性殺腫瘍活性 / Fc受容体 / 腫瘍壊死因子 / 無顆粒球症 / 骨髄移植 / 血中コレステロ-ル

研究概要

当初の研究計画のうち本年度にあらたに達成された点は以下の諸点です。1)ヒト単球コロニ-刺激因子(MーCSF)がヒトの単球表面上のFc受容体の発現を増加させることによって単球の抗体依存性殺腫瘍活性を増強することを明らかにした。2)MーCSFが単球における腫瘍壊死因子(TNF)の産生を亢進させることによって、単球の抗体非依存性殺腫瘍活性を増強することを明らかにした。3)MーCSFを骨髄移植モデルマウスに投与すると(1)脾におけるCFUーGM数の回復の促進、(2)末梢血における好中球数の回復の促進、および(3)移植後の生存率の上昇などの効果が認められることを明らかにした。4)血液科領域の強力な化学療法のあと無顆粒球症となった29名の患者に対してMーCSFを投与して、好中球数の回復を目安にした判定規準で判定すると60%の症例で有効であった。一方MーCSFを投与しなかったコントロ-ル群(19名)においては同一の判定規準で21%しか有効でなかった。5)骨髄移植領域でMーCSFの有用性を検討するため二重盲検法による臨床試験を行ない、(1)MーCSFが白血球数および好中球数の回復を統計的に有意に促進すること、(2)MーCSFが移植4カ月目までの生着生存率を統計的に有意に高めること、(3)MーCSFが移植後の白血病の再発率をむしろ低下させることなどを明らかにした。6)本研究計画の項目には入っていないが、(1)MーCSFがヒト血中コレステロ-ル値を低下させる作用のあること、および(2)MーCSFが胎盤を維持し妊娠を継続させる作用のあること、なども明らかにすることができた。

研究成果

• [文献書誌] Ema H et al.: "Effects of the in vivo administration of recombinant human granulocyte colony-stiumlating factor following cytotoxic chemotherapy on G progenitors in patients with malignant lymphoma." Japanese Journal of Cancer Research. 80. 577-582 (1989)
• [文献書誌] Motoyoshi K et al.: "Serum cholesterol-lowering activity of human monocytic colony-stimulating factor." Lancet. ii. 326-327 (1989)
• [文献書誌] Suzu S et al.: "Enhancing effect of human monocytic colony-stimulating factor on monocyte tumoricidal activity." Cancer Research. 49. 5913-5917 (1989)
• [文献書誌] Suzu S et al.: "Enhancement of the antibody-dependent tumoricidal activity of human monocytes by human monocytic colony-stimulating factor." Japanese Journal of Cancer Research. 81. 79-84 (1990)
• [文献書誌] Yanai N et al.: "Effect of human macrophage colony-stimulating factor on the granulopoiesis and survival in bone marrow transplanted mice." Japanese Journal of Cancer Research. 81. (1990)
• [文献書誌] Motoyoshi K et al(Book Chapter): "Year Book of Cancer,1988" edited by Hickey RC Year Book Medical Publishers,Houstin,U.S.A., 380-383 (1989)
• [文献書誌] Motoyoshi K et al.(Book Chapter): "Recent Progress in Cytokine Research" edited by Yamamura Y Medical View Co.,Ltd.,Tokyo,Japan, 151-172 (1989)