| 研究課題/領域番号 |
63480299
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
森岡 恭彦 東京大学, 医学部(病), 教授 (10048952)
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| 研究分担者 |
尾野 雅哉 東京大学, 医学部(病), 医員
洲之内 広紀 東京大学, 医学部(病), 医員
杉原 健一 東京大学, 医学部(病), 医員 (10171167)
久保田 芳郎 東京大学, 医学部(病), 医員 (70170040)
武藤 徹一郎 東京大学, 医学部(病), 助教授 (20110695)
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| キーワード | 大腸癌肝転移 / プロスタグランジンE_2(PGE_2) / 局所免疫 |
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| 研究概要 |
本研究の初年度として免疫抑制作用をもつプロスタグランジン(E_2(PGE_2)と原発巣における局所免疫能との関係さらに局所免疫不全との関係について検討した。
1)大腸癌患者46例に対し局所微小循環の観点から腫瘍の影響を最も強く受けていると考えられる腫瘍潅流静脈血(V)中PGE_2濃度と流入動脈(A)中PGE_2濃度を測定した。その結果腫瘍潅流静脈血中PGE_2濃度(119.1±14.3)pg/mlは流入動脈血中PGE_2濃度(15.4±2.3)pg/mlに比較して有意に高かった。肝転移の有無で検討するとPGE_2のV/A比は肝転移を有する症例においては肝移転を有しない症例に比較して有意に高値を示していた。その後の経過観察中に3例の異時性肝転移例を経験したが、いずれもPGE_2のV/A比は高値を示していた。
2)免疫組織化学的手法を用いて癌増殖先進部の炎症性細胞浸潤を検討した。PGE_2のV/A比は癌増殖局所におけるIL-2リセプター陽性細胞数と負の相関を、サプレッサーT細胞数と正の相関関係をもつことが認められた。このことからPGE_2は癌増殖局所においてimmuno-suppressiveに作用していることが示唆された。
3)腫瘍及びその非癌部粘膜のPGE_2代謝率(不活化率)を測定することより、以下の結果を得た。PGE_2の代謝率は個々の症例で検討すると全例において腫瘍組織では非癌部粘膜に比較して少なかった。また同時性肝転移を有する原発腫瘍組織の代謝率は肝転移を有しない原発腫瘍組織のそれに比較して有意に低値を示していた。
以上よりPGE_2は癌増殖局所において免疫抑制的に働き、PGE_2のV/A比は局所免疫不全の指標と考えられた。さらにPGE_2V/A比は肝転移予知の指標としても有用と考えられた。
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