| 研究課題/領域番号 |
63480299
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
森岡 恭彦 東京大学, 医学部(病), 教授 (10048952)
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| 研究分担者 |
尾野 雅哉 東京大学, 医学部(病), 医員
洲之内 広紀 東京大学, 医学部(病), 助手
久保田 芳郎 東京大学, 医学部(病), 医員 (70170040)
沢田 俊夫 東京大学, 医学部(病), 助手 (50143441)
武藤 徹一郎 東京大学, 医学部(病), 助教授 (20110695)
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| キーワード | 大腸癌肝転移 / プロスタグランジンE_2(PGE_2) / 局所免疫 / PGE_2局所不活化率 / 転移巣形成 / 好中球 |
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| 研究概要 |
免疫抑制作用をもつプロスタグランジンE_2(PGE_2)と大腸癌原発巣における免疫能との関係を肝転移の観点から検討した。1)PGE_2の灌流静脈血値/流入動脈血比(以下PGE_2V/A比)は、肝転移を有する症例13.3±2.4の方が肝転移を有しない症例(5.6±0.8)に比較して、有意に高かった。2)免疫組織化学的検討から、PGE_2V/A比が増加するにつれ、IL-2レセプタ-陽性細胞数は減少し、局所免疫能が抑制されていることが示唆された。3)PGE_2は組織で産生され、同時に不活化される。そこでPGE_2の組織不活化率を算出すると、腫瘍組織のPGE_2不活化率43.2±4.0%は、非癌部粘膜の不活化率65.2±3.0%より明らかに低値であった。同時性肝転移例の原発大腸腫瘍組織PGE_2不活化率は、29.9±5.1%と非肝転移例の51.3±4.0%に比較して低値であった。4)PGE_2V/A比はPGE_2腫瘍組織不活化率と負の相関を示したが、PGE_2組織産生量との間には相関がみられなかった。以上のことより、“PGE_2は、原発巣において、抗腫瘍効果をもつ細胞数を減少させることなどにより局所免疫能を低下させ、このため肝転移のおこりやすい局所の環境がつくられる。その局所免疫能低下はPGE_2の不活化の度合が低下することがその主因と考えられる。"との結論をえた。
次に動物実験モデルにおいて、腫瘍細胞の標的臓器である肝において転移巣形成の初期段階には、免疫担当細胞として好中球が数多く存在することが明らかとなった。このことから、転移巣形成初期における好中球の役割が示唆された。
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