| 研究課題/領域番号 |
63480310
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| 研究機関 | 慶応義塾大学 |
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研究代表者 |
石引 久弥 慶應義塾大学, 医学部・外科, 助教授 (10051236)
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| 研究分担者 |
宇山 一郎 慶應義塾大学, 医学部・外科, 助手 (60193950)
平畑 忍 慶應義塾大学, 医学部・外科, 助手 (40189858)
熊井 浩一郎 慶應義塾大学, 医学部・外科, 助手 (30101984)
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| キーワード | F(ab′)^2フラグメント化モノクロ-ナル抗体 / アドリアマイシン封入リポソ-ム / 抗CEAモノクロ-ナル抗体 / CDD系薬剤封入リポ-ム / 温度感受性リポソ-ム / 腫瘍局所加温 |
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| 研究概要 |
1.フラグメント化モノクロ-ナル抗体結合によりアドリアマイシン封入リポソ-ム(LipーADM)の抗腫瘍効果増強と網内系捕捉対策
抗ヒトCEAモノクロ-ナル抗体(IgG_1)をペプシン処理して得られたF(ab′)^2フラグメントを還元処理してFab′とし、架橋剤を使用せずにアドリアマイシン封入リポソ-ム(LipーADM)に結合させ、LipーADM=Fab′を作製した。Fab′化することにより、未処理抗体結合LipーADM=Abに比し抗体結合数が増し、ヌ-ドマウス可移植性ヒト胃癌株MKNー45を標的とした実験において、LipーADM=Fab′がLipーADM=Ab他の対照群に比し有意のADM腫瘍内到達性向上および腫瘍増殖抑制効果増強を認めた。一方、Fab′化することによる網内系捕捉抑制効果は、なお十分でないことが判明したため、リポソ-ムの組成を変更しganglioside GM、添加による対策を行っている。
2.CDDP系薬剤のリポソ-ム封入剤型の作製
封入抗がん剤を、アドリアマイシンからシスプラチンおよびその誘導体であるNKー121にかえた封入剤型を作製した。CDDP自体はなお封入効率に問題点を残している。NKー121の封入剤型を用いて、ヌ-ドマウスシステムにおける至適投与量の検討を行っている。
3.アドリアマイシン封入温度感受性リポソ-ム(TSーLipーADM)と腫瘍局所加温併用による抗腫瘍効果増強
実験系をヌ-ドマウスシステムと水侵加温法から、AH66肝癌株を移植したラットの系に移し、加温もマイクロ波加温装置BSDー1000を用いた。TSーLipーADMの温度感受性ADM放出は、本実験系によっても得られ、ADMの腫瘍集積向上を認めた。さらに腫瘍増殖抑制効果も認められた。さらに血中での安定性、シャ-プは温度感受性を得るべくDPPC、chelesterolの他にDSPCを添加する組成変更の検討を行っている。
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