| 研究課題/領域番号 |
63480329
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| 研究種目 |
一般研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
脳神経外科学
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| 研究機関 | 熊本大学 |
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研究代表者 |
生塩 之敬 熊本大学, 医学部, 教授 (20028583)
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| 研究分担者 |
三原 洋祐 熊本大学, 医学部・附属病院, 助手 (60209848)
河内 正人 熊本大学, 医学部・附属病院, 助手 (70178218)
永廣 信治 熊本大学, 医学部・附属病院, 講師 (60145315)
倉津 純一 熊本大学, 医学部, 講師 (20145296)
植村 正三郎 熊本大学, 医学部, 助教授 (00128258)
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| 研究期間 (年度) |
1988 – 1990
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| キーワード | Glioma / 癌化学療法 / 増殖因子 / 薬剤耐性 |
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| 研究概要 |
悪性グリオ-マに対する化学療法については、満足できる効果を得られていない現状である。現在比較的有効とおもわれるACNUに耐性を示すグリオ-マに対して有効な薬剤の開発、効果的な投与法、他のadjuvantとの併用などの対策が急がれる。私達はACNU耐性細胞に対してneocarzinostatinを重合化した新しい制癌剤YM881や新しいモルフォリノアンスラサイクリン系化合物であるMXー2がin vitro,in vivoにおいて有効な抗腫瘍効果を示すことを実験的に証明した。更に、現在ACNUにて初期治療を行ない再発した悪性グリオ-マ症例に対してearly phase IIを行なっている。私達は継代グリオ-マ細胞U251MGが血小板由来増殖因子(PDGF)を産生し、PDGFに依存性に増殖すること、一方、U105MG細胞はPDGFは非依存性であることを明らかにした。更にPDGF阻害剤であるトラピジ-ルがPDGF依存性U251MG細胞の増殖を抑制し、ACNUの効果を増強することをin vitroにおいて証明した。Flow cytometryを用いて、増殖抑制動態について検討すると、トラピジ-ルはグリオ-マ細胞のS期に作用してG_2ーM期への移行を抑制することがわかった。さらにヌ-ドマウスの皮下に移植したPDGF依存性グリオ-マに対してトラピジ-ルを腹腔内に反復投与することで腫瘍の増殖が抑制されることを明らかにした。PDGF阻害剤であるトラピジ-ルはグリオ-マの治療に有効と思われる。再発グリオ-マで髄腔内播種を来す内灌流療法の基礎症例が増加しており、MRIの発達により早期診断が可能となりつつある。これに対し我々は抗癌剤による髄腔的研究を確立し、今回ACNUとMCNUの髄腔内における薬物動態、病理学的検討、副作用について比較検討した。さらに髄腔内播種動物モデルを用いてその治療実験を行ない、髄腔内灌流療法は有効な治療法であることを明らかにした。現在phase Iとearly phase II studyを行っている。
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