動物の行動或は生体反応に対する吸入麻酔薬の効果の薬剤間・種属間差について

1990 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 63480349
• 研究機関: 香川医科大学
• 研究代表者: 小栗 顕二 香川医科大学, 医学部, 教授 (40079934)
• 研究分担者: 小松 久男 香川医科大学, 医学部附属病院, 講師 (90162049) ; 蒲生 寿美子 大阪府立大学, 総合科学部, 助教授 (40128765)
• キーワード: ショウジョウバエ / マウス / 吸入麻酔薬 / 麻酔薬感受性 / ナトリウムチャンネル突然変異体 / 後方反張 / 記憶 / 神経伝達物質

研究概要

1.ショウジョウバエのNaチャンネル突然変異体及びP因子挿入による突然変異体の人工誘発とエ-テル麻酔感受性:
Naチャンネルの突然変異体にはエ-テル麻酔感受性の高いものがあった。自然突然変異の7割以上はトランスポゾン挿入によるといわれている。既報のエ-テル低抗性Ethー29は1957年に採取したMinaーHの自然変異種に由来する。トランスポゾンとして知られるP因子挿入の有無を同様に採取したHikoneーHで調べ、P因子をみとめたが、Ethー29にはなかった。そこで、P因子挿入を人工的に行って、Naチャンネル構造蛋白質をコ-ドするPara座の突然変異体を作ったところ、エ-テル麻酔に高感受性であった。このP因子DNAの構造と挿入部位の検索によって、この遺伝子の変異はNaチャンネル蛋白質の変化を来たし、それによってエ-テル感受性が変化したと推定した。
2.マウスddN系とC57BL系間の麻酔濃度の差異と脳内成分の比較:
エンフルレン,イソフルレン,セボフルレン,ハロセンの麻酔により正向反射の消失を起すED50を測定したところ、前三者の麻酔薬についてddNは高い濃度を要し、C57BLは感受性が高く、兩者の雑種F_1はT度兩親の中間の感受性を示した。ハロセンでは三者に殆んど差がなかった。また前二者の麻酔薬についてF_2の感受性を調べると広い範囲に拡散し、性を伴わない多因子遺伝様式をとっているようにみえる。また、これらのマウスの大脳のカテコウミン,アミノ酸には系統間に有意差のあるものがあるが麻酔感受性との相関は不明であった。
3.マウスの吸人麻酔による後方反張発生頻度、学習能力促進効果の系統間比較:
系統間差の原因、吸入麻酔薬の後方反張や学習など中枢亢奮効果の発生機序についていくつかの検討を加えた。

研究成果

• [文献書誌] Tomoko Ohara,Hisao Komatsu,Satoshi Yokono,Kenji Ogli,Tetsuhide H.Murakami: "Scheduleーcontrolled behavior in subーanesthetic environment in mice" Neuroscience Research. Suppl9. S60 (1990)
• [文献書誌] Junko Nogaya,Hisao Komatsu,Satoshi Yokono,Kenji Ogli: "On the relation between the incidence of opisthotonus during anesthesia and the speed of its induction in mice." Neuroscience Research. Suppl9. S60 (1990)
• [文献書誌] Hisao Komatsu,Ken Lukowiak,Kenji Ogli: "The effect of enflurane on gill with drawal reflex behaviours and the activity of identified CNS neurones in Aplysia" Abstracts of Molecular and Cellular Mecbanisms of Aleohol and Anesthetics,N.Y.Acad,Sci Conference. (1990)
• [文献書誌] Kenji Ogli,Junko Nogaya,Tomoko Ohara,Ikuko Tsukamoto,Hisao Komatsu: "Strainsーdifference of MAC in mice" Abstracts of Molecular and Cellular mechanisms of Alcohol and Anesthetics.N.Y.Acad.Sci,Conference. (1990)
• [文献書誌] Gamo,S.Sakajou M.,Ikeda K.,Inoue Y.,Sakoyama Y.NakashimaーTanaka,E.: "Tenporal distribution of P elements in Drosophila melanogater strains from natural populations in Japan." Jpn.J.Genet.65. 277-285 (1990)
• [文献書誌] Gamo S.,Megumi T.,NakashimaーTanaka,E.: "Sensitivity to ether anesthesia and to xーrays in mutagenーsensitive strains of Drosophila melanogaster" Mutation Research. 25. 9-13 (1990)
• [文献書誌] Hisao Komatsu,Tomoko Ohara,Junko Nogaya,Kenji Ogli et al.: "The effect of age and solubility on anestheticinduced opisthotonus in mice" J.Anesthesia. 5(3). (1991)
• [文献書誌] Hisao Komatsu,Tomoko Ohara Junko Nogaya,Satoshi Yokono,Kenji Ogli: "Subanesthetic concentration of volatile anesthtics may enhance acguired avoidance training in ddN mice" Anesthesia & Analgesia. (1991)
• [文献書誌] Hisao Komatsu,Ken Lukowiak,Kenji Ogli: "The effects of enflurane on gill with drawal behaviour and the activity of identified CNS neurones in Aplysia" Annals N.Y.Acad.Sci. (1991)
• [文献書誌] Tomoko Ohara,Kenji Ogli,Hisao Komatsu,Junko Nogaya,Satoshi Yokono: "Strainーdifference of sensitivity to volatile anesthetics and genetic character in mice" Anesthesiology. (1991)
• [文献書誌] 大原 朋子,小栗 顕二,小松 久男,野萱 純子: "マウスの麻酔薬感受性と脳内アミノ酸及びカテコウミン" 準備中. (1991)
• [文献書誌] Hisao Komatsu,Tomoko Ohara,Junko Nogaya,Satoshi Yokono,Kenji Ogli: "Anestheticーinduced opisthotonus in mice does not depend on a rapidity of induction of anesthesia" Anesthesiology. (1991)
• [文献書誌] 蒲生 寿美子,中嶋 英治: "ショウジョウバエのチャンネル突然変異体におけるエ-テル麻酔感受性について" 麻酔と蘇生. (1991)
• [文献書誌] Megumi,T.,Gamo,S.,Tsujii Y.,Yakebe,H.: "Protective effects of ether,oxygen and their mixture for radiation in Drosophila melanogaster" Radiation Research. (1991)
• [文献書誌] 蒲生 寿美子,山本 華子,中嶋 英治,佐子山 宜彦,井上 喜博,堀田 凱樹: "キイロショウジョウバエのナトリウムチャンネル構造蛋白質遺伝子para座の突然変異体における遺伝子構造とエ-テル麻酔高感受性について" Jpn.J,Genet.(1991)