| 研究課題/領域番号 |
63480352
|
|---|
| 研究種目 |
一般研究(B)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 研究分野 |
麻酔学
|
|---|
| 研究機関 | 大阪市立大学 |
|---|
研究代表者 |
西 信一 大阪市立大学, 医学部, 助手 (20189244)
|
|---|
| 研究分担者 |
浅田 章 大阪市立大学, 医学部, 助教授 (00047367)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
1988 – 1990
|
| キーワード | リドカイン / 肝ミクロゾ-ム / チトクロ-ム Pー450_<NF> / チトクロ-ム Pー450 / P-450_<PA> / P-450_<MP> |
|---|
| 研究概要 |
ヒト体内においてリドカインは肝臓において主に代謝をうけるときれている。そこでヒト体内でのリドカイン代謝を知る目的で、先ず肝切除術の際に別出されたヒト病理肝組織を用いてリドカイン代謝を検討した。先ずミクロゾ-ムに含まれるチトクロ-ムPー450(Pー450)、NADPHチトクロ-ムPー450還元酵素量を測定したところ、個体重が大きく、Pー450含量、Pー450還元酵素含量ともラットよりも含量が少なかった。しかしながら術前から服用していたカルシウム括抗薬やアンギオテンシン転換酵素等の〓〓薬・亜硝酸素の影響や、ラットで認められた雌雄〓は認められなかった。次にこミクロゾ-ムを用いてリドカイン代謝実験を行ったところラット肝ミクロゾ-ムの場合と同様にNー〓エチレン化によるmonoechylglycineyylidide(MEGX)が最も主要な代謝産物であったが、ベンゼン環の水酸化によって生ずる3ーhydroxylidocaineは全く生成が認められなかった。また、これらのミクロゾ-ムは高いニフエジピン酸化活性やテストステロジ6B水酸化活性を有することが明らかになり、これらの間には高い相関関係が認められた。従ってこれらの薬物の代謝には同種のPー450が関与している可能性が考えられる。そこでウサギより得たP450 P8ー1抗体がヒト肝ミクロゾ-ム中のPー450_<NF>と特異的に交叉することを用いてP450_<NF>量を測定したところ上記の3種類の代謝活性とPー450_<NF>量との間に強い相関が認められ、Pー450_<NF>がリドカイン代謝を含めたこれらの反応に関与していることが示唆された。そこで次に抗ヒトPー450_<NF>抗体をヒト肝ミクロゾ-ムに加えてリドカイン代謝の阻害実験を行ったところNEGXの生成量は約40%減少した。以上の結果よりヒト肝臓においてリドカイン代謝に関与しているPー450分子種がPー450_<NF>であることが同定された。
|
