遺伝子工学的手法による膀胱癌の組織異型発現過程の解析

1989 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 63480357
• 研究機関: 秋田大学
• 研究代表者: 加藤 哲郎 秋田大学, 医学部, 助教授 (40004642)
• 研究分担者: 斉藤 昌宏 秋田大学, 医学部, 助手 (70162229) ; 綿貫 勤 秋田大学, 医学部, 教授 (30004550)
• キーワード: P-glycoprotein / multidrug-resistance / MDR-1 / urinary bladder cancer / kidney cancer / c-erbB-2 / EGF-receptor / cancer family syndrome

研究概要

癌遺伝子、多剤耐性遺伝子発現の局在を免疫組織染色、Western blotならびにNorthern blot hybridizationにより検索した。また、retrospctiveに癌遺伝子異常を検索するためにホルマリン固定パラフィン包埋組織標本からDNAを回収し、dot blot hybridizationにより癌遺伝子の増幅を調べた。以下に本年度の研究成績を示す。
1.EGF-receptorならびにc-erbB-2産物に対する抗体を用いて、膀胱癌組織における局在と病理組織学的異型を対比した。EGF-receptorの発現と組織異型度の間に有意の相関はなかったが、c-erbB-2産物は組織異型度が高い部位と浸潤癌先進部に有意に高率かつ強陽性に発現していることを明らかにした。
2.癌化学療法を困難にする癌耐性遺伝子mdrlの産物(P-GP;P-glyco-protein)に対するモノクロ-ナル抗体MRK-16を用いて、正常腎組織、腎癌および膀胱癌におけるP-GPの局在を検索した。P-GPは細胞膜表面に存在し、発現頻度は腫瘍の異型度に相関しなかった。膀胱癌では初発31例中11例(35%)にP-GPの発現がみられた。再発のあった16例のうち科学療法を行わなかった5例ではP-GPの発現を認めなかったが、化学療法後再発例ではP-GP発現が多い傾向にあった(6例/11例)。
3.尿路上皮癌を発症したcancer family syndromel家系の3例(7癌)においてホルマリン固定パラフィン包埋組織標本から得たDNA中に高率にv-myc、c-H-rasl癌遺伝子の増幅を認めた。このような遺伝子異常は本症の遺伝素因を背景としたものと考えられた。

研究成果

• [文献書誌] Masatsugu Moriyama,Yasuyuki Morishita,Hisayoshi Nakamura,Shigeo Mori,Tetsu Akiyama and Tetsuro Kato: "Ultrastructural localization of c-erbB-2 gene product in transitional cell carcinoma of the urinary tract." Ultrastruct.Pathol.
• [文献書誌] Masatsugu Moriyama,Isamu Sugawara,Hirofumi Hamada,Takashi Tsuruo,Tetsuro Kato, Kazunari Sato,Tetsuro Kato,Kazunari Sato,Tsutomu Watanuki,Takashi Hikage and Shigeo Mori: "P-glycoprotein expression in recurrent urinary bladder cancers administrated with anti-cancer drugs" Br.J.Cancer.
• [文献書誌] Masatsugu Moriyama,Isamu Sugawara,Hirofumi Hamada,Takashi Tsuruo,Tetsuro Kato,Kazunari Sato,Takashi Hikage,Tsutomu Watanuki,and Shigeo Mori: "Elevated expression of P-glycoprotein in Kidney and urinary bladder cancers" Human Pathology.
• [文献書誌] Masatsugu Moriyama,Tetsuro Kato,Kazunari Sato,Tsutomu Watanuki,Tetsu Akiyama,Tadashi Yamamoto,and Shigeo Mori: "Prognostic significance of immunoreactivity of c-erbB-2 gene product in urinary bladder cancer" J.Urol.