| 研究課題/領域番号 |
63480357
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| 研究種目 |
一般研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
泌尿器科学
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| 研究機関 | 秋田大学 |
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研究代表者 |
加藤 哲郎 秋田大学, 医学部, 助教授 (40004642)
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| 研究分担者 |
斉藤 昌宏 秋田大学, 医学部, 助手 (70162229)
綿貫 勤 秋田大学, 医学部, 教授 (30004550)
SAITO Masahiro Akita University, Pathology, Assistant
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| 研究期間 (年度) |
1988 – 1990
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| キーワード | 膀胱癌 / 移行上皮癌 / cーerbBー2 / 多剤耐性遺伝子 / 免疫組織学的検索 / 癌遺伝子 / 上皮成長因子 / 上皮成長因子受容体 |
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| 研究概要 |
1.cーerbBー2遺伝子産物の細胞内ドメインを認識するポリクロ-ナル抗体と細胞外ドメインを認識するモノクロ-ナル抗体を用いた免疫電顕により移行上皮癌における本産物の局在を調べた。その結果、両抗体の反応は細胞膜にみられたが、この他細胞間隙の無構造沈着物にもモノクロ-ナル抗体の反応がみられたことから、cーerbBー2産物の一部は癌細胞膜から細胞外へ放出される可能性が示唆された。
2.cーerbBー2とEGFーRの遺伝子産物の対する抗体を用いて、それら産物の膀胱癌細胞における発現を検索し、病理組織所見と対比した。EGFーRの発現は組織異型度、腫瘍進達度に相関しないが、cーerbBー2はこれらと有意に相関し、組織異型度、腫瘍進達度が大きくなるにつれ高率かつ強陽性に発現する事を示し、膀胱癌における両遺伝子産物の機能的意義が異なることを明らかにした。
3.ホルマリン固定パラフィン組織標本を用いてcーerbBー2産物の発現と予後の関係を調べた。本染色陽性例は26%であり、それらの5年生存率は陰性例に比較して有意に短縮していた。また、同一標本からDNAを抽出し、本産物発現には遺伝子増幅以外の機序も関わることを示唆した。
以上からcーerbBー2発現が膀胱癌の悪性度の指標になる可能性を示した。
4.癌化学療法を困難にする多剤耐性遺伝子mdr1の産物(PーGP;Pーglycoprotein)に対するモノクロ-ナル抗体MRKー16を用いて、正常賢組織、賢癌および膀胱癌におけるPーGPの局在を検索した。PーGPは細胞膜表面に存在し、発現頻度は腫瘍の異型度に相関しなかった。
5.尿路上皮癌を発症したcancer family syndromeの1家系の3例(8癌)においてホルマリン固定パラフィン包埋組織標本から得たDNA中に高率にvーmyc、cーHーras1癌遺伝子の増幅を認めた。このような遺伝子異常は本症の遺伝素因を背景としたものと考えられた。
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