前立腺における増殖因子の役割

1989 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 63480361
• 研究機関: 香川医科大学
• 研究代表者: 和田 文雄 香川医科大学, 医学部, 教授 (20028385)
• 研究分担者: 西 望 香川医科大学, 医学部, 助手 (10145047)
• キーワード: 前立腺癌 / 細胞株 / 増殖因子 / TGF-β / 転移 / 骨芽細胞

研究概要

ラット前立腺癌(Dunning tumor)から樹立された細胞株AT-3は高い転移能を有しており、前立腺癌の転移のモデルとして優れている。AT-3細胞がIGF-II様の因子を産生し培地中に放出すること、また、細胞増殖の盛んな時期にその産生が高まることが明らかになっている。AT-3の条件付培地中のTGF-β活性を、NRK細胞に対する増殖阻害を指標として測定した結果、増殖期のAT-3が不活性型のTGF-βを培地中に放出していることが示された。AT-3細胞自身に対するTGF-βの作用を明らかにする目的で2種類の培地、RPMI1640とF12、を用いてAT-3を培養し活性型TGF-βを添加した。RPMI1640を用いた場合、TGF-βの添加によりAT-3はより球型に近い形態に変化し、培養皿から剥離する細胞の割合が増加した。一方、培地としてF12を用いた場合、細胞はより扁平な形態を示し、接着して増殖する細胞の割合が増加した。デキサメサゾンはAT-3のTGF-β産生を約1/5に減少させ、細胞の剥離を抑制した。前立腺癌は、高い頻度で造骨性の骨転移を起こすことが知られている。ラット頭頂骨から樹立された骨芽細胞株MC3T3-F1の増殖に対するTGF-βの作用を検討した結果、血清の非存在下でTGF-βの添加によりMC3T3-E1は細長い形態に変化し、その増殖は対照の約4倍に促進された。これらの結果は、AT-3の産生するTGF-βがAT-3細胞自身の接着性(転移能)と転移部位における骨芽細胞の増殖に関与することを示唆している。

研究成果

• [文献書誌] Matuo Y.,Adams P.S.,Nishi N.,Yasumitsu H.,Crabb J.W.,Matusik R.J.& McKeehan W.L.: "The androgen-dependent rat prostate protein,probasin,is a heparin-binding protein that co-purified with heparin-binding growth factor-1." In Vitro Cell.Dev.Biol.25. 581-584 (1989)
• [文献書誌] 松尾雄志,西望,鈴木孝憲,山中英寿: "泌尿生殖器と関連する細胞成長因子" 医学と薬学. 21. 647-654 (1989)
• [文献書誌] Matuo Y.,Nishi N.,Masuda Y.,Takasuka H.,Nishikawa K.,Isaacs J.T.,Adams P.S.McKeehan W.L.& Sato G.H.: "Production and significance of TGF-β in AT-3 metastatic cell line established from the Dunning rat prostatic adenocarcinoma." Biochem.Biophys.Res.Commun.166. 840-847 (1990)
• [文献書誌] Taketa S.,Nishi N.,Tadasuga H.,Okutani T.,Takenaka I.& Wada F.: "Differences in growth requirements between epithelial and stromal cells derived from rat ventral prostate in serum-free primary culture." The Prostate.
• [文献書誌] 武田繁雄,武中生昌,西望,松尾雄志,和田文雄: "前立腺肥大症診療マニュアル" 金属出版(株), 9-15 (1990)