DNA制限断片長多型(RFLP)をマ-カ-にしたde novo染色体異常の親起源

1989 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 63480472
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 新川 詔夫 長崎大学, 医学部, 教授 (00111170)
• 研究分担者: 陣野 吉廣 長崎大学, 医学部, 助手 (20179097)
• キーワード: 染色体異常 / 発生機構 / 親起源 / 制限酵素断片長多型 / RFLP / 染色体不分離 / 遺伝子量効果 / 分子遺伝学

研究概要

研究目的:ヒト染色体異常の発生機構(親起源)を細胞遺伝学的・分子遺伝学的手法により明らかにする。
研究成果:
(1)過剰染色体の発生機構:(a)過剰X染色体の発生機構:1例のpentaXと3例のXXXXY患者における過剰X染色体の親起源をX染色体短腕上の種々のRFLPsをマ-カ-にして追求した。XXXXXおよびXXXXY症例は全て母第1および第2成熟分裂時の連続的な染色体不分離が原因であった。1例の患児の母は血族結婚(いとこ婚)による子供であった。このことは、染色体不分離を惹起する劣性遺伝子の存在を示唆する。
(c)一過性骨髄異常増殖症(TAM)における過剰21番染色体の起源 19名のTAM患者を分析し、全例において過剰21番染色体は1本の21番染色体が重複したものであり、トリソミ-細胞の異形パタ-ンは全例aabを示す結果を得た。結果は21番染色体上にあるTAM関連遺伝子がdisomic homozygosity in trisomic cellsの状態にあることを示唆する。
(2)染色体構造異常の発生機構:3例のPrader-Willi症候群、1例のAngelman症候群、および3例のX染色体構造異常の発生機構を種々のRFLPをマ-カ-にして追究した。Prader-Willi症候群における15番染色体欠失ののうち1例、1例のt(9:22)、3例のX染色体構造異常のうち2例は、全て父成熟分裂時に生じた異常であった。他の1例のイソX染色体は母成熟分裂時に生じたものであった。1例のAngelman症候群患者は、父由来染色体のみから成るuniparental heterodisomyであった。
上記の研究結果は、過剰染色体の発生機構は母成熟分裂時に選択的に生じ、一方de novoの非Robertson型構造異常は全て父成熟分裂で生じるとの仮説と矛盾しない。

研究成果

• [文献書誌] Abe,K.,Kajii,T.,Niikawa,N.: "Disomic homozygosity in 21-trisomic cells:a mechanism responsible for transient myeloproliferative syndrome." Human Genetics. 82. 313-316 (1989)
• [文献書誌] Ishikiriyama,S.,Tonoki,H.,Shibuya,Y.,Chin,S.,Harada,N.,Niikawa,N.: "Waadenburg syndrome type 1 in a child with de novo inversion(2)(q35q37.3)." American Journal of Medical Gevetics. 33. 505-507 (1989)
• [文献書誌] Hirota,T.,Kondoh,T.,Matsumoto,T.,Jinno,Y.,Niikawa,N.: "Micro extraction of DNA from whole blood and amniocytes." Japanese Journal of Human Genetics. 34. 217-223 (1989)
• [文献書誌] Deng H-X Niikawa,N;et al.: "Parevtal origin and mechanism of faracation of X chromosome abuormalities:Four cases of poly-X and three of structural abusrmalities with RFLPs." American Journal of Human Genetics.
• [文献書誌] Junns,Y.,Niikawa,N;et al.: "Band specific DNA library microcloned from microdissected human chromosome." Genomics.