複合糖質の糖鎖プロセシング阻害剤

1989 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 63560123
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 木曽 真 岐阜大学, 農学部, 助教授 (90092931)
• 研究分担者: 石田 秀治 岐阜大学, 農学部, 助手 (20203002) ; 長谷川 明 岐阜大学, 農学部, 教授 (10026429)
• キーワード: N-アセチルノイラミン酸 / KDO / 1-デオキシノジリマイシン / 複合糖質糖鎖 / 糖鎖プロセシング阻害剤

研究概要

1.前年度に合成したN-アセチルノイラミン酸(Neu5Ac)のシチジン誘導体(CMP-Neu5Ac誘導体)の中で、SCH_2および-SCH_2CONH-をスペ-サ-とした化合物にCMP-Neu5Acジンタ-ゼおよびNeu5Acトランスフェラ-ゼの阻害活性が認められた。これら2種類のスペ-サ-を用いて、さらにデオキシシチジンおよびアラビノシルシトシンを含むCMP-Neu5Ac誘導体の合成を行った。すなわち、既に確立した方法により調製したNeu5Acの2-β-Sna体を、デオキシシチジンおよびアラビノシルシトシン5'-0-メトキシエトキシメチル(MEM)誘導体に、ジメチルボランブロミドとin situに反応させて、対応する-SCH_2O-架橋化合物を合成した。一方、5'-N-クロロアセチル誘導体にSN2的に反応させて、対応する-SCH_2CONH-架橋化合物へと導いた。これらの化合物は、Neu5Acシンタ-ゼおよびトランスフェラ-ゼの阻害作用の他、制癌・抗ウィルス作用が期待される。KDOに関しても、スペ-サ-を-O-、-S-、-SCH_2O-および-SCH_2CONH-としたCMP誘導体、類縁体を合成し、その生物活性を検討中である。
2.グルコシダ-ゼ阻害剤1-デオキシノジリマイシン(DNJ)およびグルコサミン型DNJ類縁体(GlcNAcDNJ)を含む各種糖鎖、Galβ(1→4)DNJ、Galβ(1→3)DNJ、Glcβ(1→3)DNJ、Galβ(1→4)GlcNAcDNJ、Galβ(1→3)GlcNAcDNJ、およびGlcNAcβ(1→4)GlcNAcDNJの合成に成功した。即ち、β(1→3)糖鎖は対応するグルコシルブロミド体、β(1→4)糖鎖はSMeグリコシド体をドナ-とし、DNJのN-BocまたはN-Z誘導体をアクセプタ-として縮合を行った。中でもGalβ(1→4)DNJ、Galβ(1→4)GlcNAcDNJ及び、GlcNAcβ(1→4)GlcNAcDNJは、広く複合糖質糖鎖中に含まれる重要な糖鎖ユニットの類縁体であり、新しい生理活性が期待されている。現在これら新規二糖類を用いてさらに複雑な複合糖質糖鎖(例えばNeu5Ac誘導体)へと導いている。

研究成果

• [文献書誌] Kiso、M.: "Conjugates of biologically active lipid A-subunit analogs with 3-deoxy-D-manno-2-octulosonic acid(KDO)and its methyl ester." Carbohydr.Res.177. 51-67 (1988)
• [文献書誌] Kanie、O.: "Glycosylation using methylthioglycosides of N-acetylneuraminic acid and dimethyl(methylthio)sulfonium triflate." J.Carbohydr.Chem.7. 501-506 (1988)
• [文献書誌] Murase、T.: "A facile regio-and stereo-selective synthesis of α-glycosides of N-acetylneuraminic acid." Carbohydr.Res.184. c1-c4 (1988)
• [文献書誌] Hasegawa、A.: "Synthetic studies on sialoglycoconjugates 4:synthesis of 5-acetamido-3、5-dideoxy-D-galacto-2-octulosonic acid derivatives and analogs." J.Carbohydr.Chem.8. 135-144 (1989)
• [文献書誌] Kartha、K.P.R.: "Synthetic studies toward gangliosides and their analogs;synthesis of appropriately protected core oligosaccharides ad construction blocks." J.Carbohydr.Chem.8. 145-158 (1989)
• [文献書誌] Kartha、K.P.R.: "A facile、regio-and stereo-selective synthesis of glycoside GM3." Carbohydr.Res.188. 71-80 (1989)
• [文献書誌] Kartha、K.P.R.: "Synthetic studies sialoglycoconjugates 9:an efficient method for the selective acetolysis of 2-(trimethylslyl)ethyl glycosides using ferric chloride in acetic anhydride." J.Carbohydr.Chem.8. 675-679 (1989)
• [文献書誌] Murase、T.: "Synthetic studies on sialoglycoconjugates 10:facile 6-0-sialyiation following stannylene activation of an unprotected D-galactopyranoside." Carbohydr.Res.195. 134-137 (1989)
• [文献書誌] 石田秀治: "シアル酸含有糖鎖の合成" 日本農芸化学会誌. 63. 1248-1252 (1989)
• [文献書誌] 木曽真: "合成シアル酸誘導体" 生体の科学. 40. 518-519 (1989)
• [文献書誌] Kiso、M.: "Synthesis of α-Kdo-(2-4)-Kdo disaccharide derivatives and their conjugation with a protected from of GLA-60、abiologically active analog of a lipid A subunit." Carbohydr.Res.196. 59-73 (1990)
• [文献書誌] Kiso、M.: "Studeies on glycan processing inhibitors:synthesis of N-acetylthxosamine analogs of 1-deoxy-nojirimycin." J.Carbohydr.Chem.(1990)
• [文献書誌] 石田秀治: "複合糖質の化学と応用" シ-エムシ-, 14 (1989)