気管・細気管支上皮の再生機構と分化

1989 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 63570020
• 研究機関: 金沢医科大学
• 研究代表者: 平井 圭一 金沢医科大学, 医学部, 教授 (60027092)
• 研究分担者: 上田 忠司 金沢医科大学, 医学部, 助手 (80151794)
• キーワード: ブロムベンゼン / 肺障害 / 線毛細胞 / チトクロムP-450 / 気管支上皮 / 上皮再生 / 細胞分化

研究概要

IRCマウスの呼吸器系細気管支の粘膜上皮に薬物による障害を与え、損傷壊死後の上皮再生機構を明らかにした。
1.工業用有機溶剤ブロムベンセン(BB)をコ-ン油に溶解し、マウスの腹腔内に投与すると、0.03ml/kgの投与量で細気管支上皮のクララ細胞のみを選択的に壊死させることが分かった。
2.BBによるクララ細胞障害は、SKF525-A(75mg/kg)前投与によって防がれることから、チトクロムP-450を含む薬物代謝系を介して起ることが判明した。
3.BB投与によってクララ細胞は完全に死滅し、線毛細胞のみが残存した。線毛細胞の70%は脱線毛後未分化型立方細胞に変わり、その中からクララ細胞が再生した。
4.再生したクララ細胞に線毛基底小体が遺残したり、シクロヘキサミド投与によってクララ細胞が分化しなくなることから、線毛細胞に分化能が存在することが明らかになった。
5.上記1、3は、電顕学会第45回学術講演会(大坂、平成元年)で、2は第4回毒性病理学会(浜松、昭和63年)、第93回解剖学会(名古屋、昭和63年)で口頭発表した。4は平成3年に口頭発表する。
6.関連研究として、次の点を明らかにした。
(1)未感染ラットの気道粘膜上皮はペルオキシダ-ゼ活性を欠くがマイコプラズマ感染によって同酵素活性が誘導された。
(2)マイコプラズマ感染患者及びラットの好酸球が活性化していた。

研究成果

• [文献書誌] Hirai K.-I.: "Epithelial regeneration in collagen-coated and uncoated patch grafts implanted into the dog tracheas." Br.J.Exp.Pathol.70. (1)-(12) (1990)
• [文献書誌] 清水慶彦: "合成高分子材料埋植による発癌とcollagen被覆による発癌抑制" 人工臓器. 18. 76-79 (1989)
• [文献書誌] Hirai K.-I.: "Varied cytochrome oxidase activities of the alveolar Type I,Type II and Type III cells in rat lungs:Quantitative cytochemistry." J.Electron Microsc.38. 449-456 (1989)
• [文献書誌] Kurihara T.: "Epoxy resin-embedded metal standards for quantitative X-ray microanalysis of biological materials." J.Electron Microsc.38. 477-479 (1989)
• [文献書誌] 平井圭一: "肺胞の話" 電子顕微鏡. 24. 4-11 (1989)
• [文献書誌] Sakai J.: "Postnatal development of peroxidase activity of the laryngeal and tracheal epithelia and glands in specific pathogen free rats." Acta Histochem.Cytochem.22. 421-430 (1989)
• [文献書誌] 菊地浩太郎: "パラコ-ト中毒患者の麻酔経験" 日本臨床誌. 9. 56-60 (1989)
• [文献書誌] Moriguchi K.: "Stimulated intraphagosomal release of eosinophil preoxidase and acid phosphatase in the rats spontaneously infected with Mycoplasma pulmonis:A cytochemical study." Exp.Mol.Pathol.51. 220-230 (1989)
• [文献書誌] Ueda T.: "Contribution of ciliated cells to Clara cell regeneration following complete destruction of bronchiolar Clara cells in bromobenzene-injecred mice." Lab.Invest. (1990)
• [文献書誌] Ueda T.: "The mechanisms of Clara cell injury caused by bromobenzene in mice:Effect of SKF525-A." J.Electron Microsc.(1990)
• [文献書誌] Hirai K.-I.: "Histochemical demonstration of superoxide anions and hydrogen peroxide produced by human leukocytes in phagocytosis." Blood. (1990)
• [文献書誌] 金原匡志: "マイコプラズマ自然感染ラットにおける気管上皮ペルオキダ-ゼ活性の出現" 金沢医大誌. 15. (1990)
• [文献書誌] Wang G.-Y.: "Quantitative cytochemical studies of cytochrome oxidase activity in rat dorsal root ganglion cells." J.Electron Microsc.39. (1990)
• [文献書誌] 池田一雄: "パラコ-ト障害の発生機序" 金沢医大誌. (1990)
• [文献書誌] Hirai K.-I.: "Mechanisms of paraquat toxicity." J.Toxicol.(1990)
• [文献書誌] Hirai K.-I.: "Histochemistry and Cytichemistry 1989" Chinese Society of Histochemistry and Cytochemistry., 285 (1989)
• [文献書誌] 平井圭一: "組織細胞化学1990" 学際企画, (1990)