| 研究課題/領域番号 |
63570224
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
免疫学
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| 研究機関 | 熊本大学 |
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研究代表者 |
尾上 薫 熊本大学, 医学部, 教授 (60037497)
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| 研究分担者 |
大村 孝文 熊本大学, 医学部, 助手 (30185384)
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| 研究期間 (年度) |
1988 – 1989
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| キーワード | Tリンパ球のILー2産生調節 / Tリンパ球のシグナル伝達 / ILー2産生誘導とプロテインキナ-ゼC / IL-2mRNAの分解調節 / mRNA分解調節とプロテインキナ-ゼC / regulation of IL-2 production |
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| 研究概要 |
免疫機能を担うリンパ球は、原則として抗原刺激によって増殖・成熟して初めて特有の機能を表わす。本研究では、Tリンパ球増因殖の主要因子であるばかりでなく、NK細胞やBリンパ球の増殖因子としても重要なインタ-ロイキン2(IL-2)の産生調節について解析を行い、IL-2産生がIl-2mRNAの産生誘導と分解の2つのレベルで調節を受けており、その両方がプロテインキナ-ゼC(PKC)の活性化による調節機構で制御されていることを明らかにする、以下のような成果を得た。
1)ヒト扁桃T細胞によるIL-2mRNAの産生は、細胞をカルシウムイオンホアA23187とPKCの活性化剤であるフォルボ-ルジブチレ-ト(PDB)によって誘導できる。その産生は、PDBの用量に依存し、IL-2mRNAの増量は産生速度の増加によると推定された。スタウロスポリン等によるPKC阻害剤による産生阻害の結果と併せ、IL-2mRNA産生誘導にPKC活性が重要であることが認められた。
2)A23187とPDBで刺激してT細胞のIL-2mRNA産生を誘導後、刺激剤を洗い去り、アクチノマイシンDでmRNaの産生を停めるとIL-2mRNAは急速に減少するが、細胞を再び刺激するが、細胞を再び刺激するとIL-2mRNAの半減期が延長する。これはA23187、PDB単独でも認められるが、両者を加えると著明に延長する。この効果はPKC阻害剤で完全に消失することから、恐らく、IL-2mRNAの分解調節にPKCが関与ていると考えられた。
3)^<32>P標識IL-2mRNaを調製し、T細胞のポリソ-ム画分による分解速度を調べることにより、PDBで刺激した細胞のポリソ-ムでは、IL-2mRNAの分解速度が低下していることを確かめた。
以上、われわれはTリンパ球の刺激によるIL-2の産生が、mRNA産生誘導の段階のみでなく、分解のレベルでも調節されており、その両方の調節機構の制御にPKCが関与していることを初めて明らかにした。
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