内皮細胞の細胞周期に依存して産生される平滑筋細胞の増殖と代謝の調節因子の解析

1989 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 63570281
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 斉藤 康 千葉大学, 医学部, 講師 (50101358)
• 研究分担者: 森崎 信尋 千葉大学, 医学部, 助手 (40174411) ; 白井 厚治 千葉大学, 医学部, 助手 (00150269)
• キーワード: 内皮細胞 / リポ蛋白 / Co-culture / 内膜平滑筋細胞 / Phenotype / 増殖因子

研究概要

内皮細胞が平滑筋細胞のPhenotypeの形成に役割を果たしている可能性について(1)Co-culture系によるSMCの増殖の変化(2)平滑筋細胞由来増殖因子(SDGF)の産生機能の獲得(3)リポ蛋白代謝能の変化などについて検討した。
本年度は内皮細胞によるこのような変化をもたらす因子の解明、とくに増殖能を中心に検討を行った。
1.内皮細胞は種々の病的状態で内皮障害をうける。同時に遊離や増殖という機構を介してその修飾を行っている。従って内皮細胞の機能を検討するためには、内皮細胞の状態、特にgrowing phase,confluent phaseでの影響を分けて検討する必要がある。それぞれの内皮細胞から調整したcondition mediumの平滑筋細胞に及ぼす効果を検討した。
Confluentに比較してgrowing phaseのEndotherial cell(EC)-conditioned mediunは増殖促進活性が高かった。このことは内皮細胞の障害を伴うような病的状態では内皮細胞による平滑筋細胞の増殖を介した防御機構を発現させていると推測される。
2.内皮細胞による平滑筋細胞phenotype形成に関与する因子の検討
上述のような増殖刺激活性及びpreincubationした後における増殖促進能を獲得させる因子の可能性について、血小板由来増殖因子(PDGF)について検討した。PDGFとPreincubationした平滑筋細胞はPDGFを除いた後のSubcultureにおいても増殖能の促進がみられた。このことはPDGFはそれ自体が増殖因子であると同時に平滑筋細胞に増殖を促進させるような性質を獲得させる作用のあることがわかった。生体内における内皮細胞による平滑筋細胞の修飾機構にはPDGFがそのひとつの因子であるといえよう。

研究成果

• [文献書誌] Mori S,Morisaki N, Saito Y & Yoshida S: "Metabolism of Acetylated Low Density Lipoproteins by Monocytederived Macrophages from Patients with Wener's Syndrome." Atherosclerosis. 9(5). 1-6 (1989)
• [文献書誌] Morisaki N,Koyama N,Mori S,Kanzaki T,Koshikawa T,Saito Y & Yoshida S: "Effects of Smooth Muscle Cell Derived Growth Factor(SDGF)in Combination with Other Growth Factors on Smooth Muscle Cells." Atherosclerosis. 78. 61-67 (1989)
• [文献書誌] Kobayashi J, Shirai K, Saito Y & Yoshida S: "Lipoprotein Lipase with a Defect in Lipid Interface Recognition in a Case with Type I Hyperlipidemia." European Journal of Clinical Investigation. 19. 424-432 (1989)
• [文献書誌] Ishikawa Y,Nishide T,Sasaki N,Shirai K,Saito Y & Yoshida S: "Effects of Chloroquine on the Metabolism of Phosphatidylcholine Associated with Low Density Lipoprotein in Arterial Smooth Muscle Cells." Atherosclrosis. 80. 1-7 (1989)
• [文献書誌] Saito Y,Kanzaki T,Morisaki N,Koshikawa T & Yoshida S: "Modification of Growth Property of Aortic Smooth Muscle Cells by Endothelial Cells." Clinica & Terapia Cardiovascolare. VIII(3). 261-264 (1989)
• [文献書誌] 斉藤康,吉田尚: "(4)難治性高脂血症の治療" 日本内科学会誌. 78(10). 22-25 (1989)
• [文献書誌] Saito Y.: "Phosphatidylcholine(Polyenephosphatidylcholine/PPC)" Archakov AI,Gundermann K-J, 7 (1988)
• [文献書誌] 斉藤康: "動脈硬化症診療ニュ-ガイド" 金原出版株式会社, 8 (1989)