マウス老化T細胞クローン増幅能低下の原因解明とその機能回復の試み

1988 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 63570291
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 根来 茂 大阪大学, 医学部, 講師 (30172753)
• 研究分担者: 原 英記 大阪大学, 医学部, 助手 ; 岸本 進 大阪大学, 医学部, 教授 (60028420)
• キーワード: マウス / T細胞 / 分裂反復能 / PMA / イオノマイシン / カルシウムイオン / タウリン

研究概要

老化に伴う免疫機能低下の特徴の一つは、T細胞の分裂繰り返し能(分裂反復能)の低下であり、この点を我々はヒト未梢血リンパ球を用いて明らかにしてきた。今回、マウスの脾細胞を用いて同様の現象が認められるか否か調べた。8〜12週齢を若齢群、24〜26ケ月齢を老齢群としBAIB/Cを用いた。脾細胞からナイロンウールカラム、抗Ia抗体、Gー10カラムを用いて高度に精製したT細胞を得ることが出来た。このT細胞はレクチンPHAに対する反応も低値であったが、フォルボールユステル、PMAとカルシウムイオノフォア:イオノマイシン(IM)の混合刺激により分裂反応を示した。PMAとIMの混合刺激に対し高度に精製したT細胞の分裂反応は、老齢マウスでは若齢マウスに比し有意に低下していた。
このT細胞に含硫アミノ酸タウリンを加えると老化T細胞の分裂増殖能が著しく改善されることが明らかになった。タウリンは、細胞内カルシウムイオン(Ca^〓)濃度を調節する作用を持っている。PMAの濃度を一定にしIMの濃度を変量しタウリンの効果を調べると、タウリンは低濃度のIMによるCa^〓流入を促し分裂促進に寄与していることがFuraー2を用いた実験で明らかになった。
今後、高度に精製したT細胞のPMAとIMによる混合刺激による分裂増殖能測定の系を用いて老化T細胞の分裂反復能を回復させる薬剤のスクリーニングが可能になったと考える。

研究成果

• [文献書誌] Negoro,S.: Mech.Ageing Dev.44. 153-168 (1988)
• [文献書誌] Negoro,S.: Mech.Ageing Dev.45. 167-175 (1988)
• [文献書誌] Negoro,S.: Biochm.Biophy.Res.Comm.157. 580-584 (1988)
• [文献書誌] 根来茂: 老人科診療. 9. 197-202 (1988)
• [文献書誌] 根来茂: Mebio. 5. 22-34 (1988)
• [文献書誌] 根来茂: 臨床外科. 44. 161-168 (1989)
• [文献書誌] 根来茂: "新しい喘息治療薬の使い方 6)ステロイドホルモン剤A" 医薬ジャーナル社, 80 (1988)
• [文献書誌] 根来茂: "水痘・帯状疱疹(vayicella and Zoster)IV.老化,免疫能低下とV2V感染症" メディカルト, 78 (1987)