| 研究概要 |
HLA領域に存在する慢性関節リウマチ(RA)シェ-グレン症候群(SS)の発症を規定している遺伝子を解明する目的で、RA,SS患者のクラスIII遺伝子産物のC4A,C4B,Bf蛋白アロタイプとクラスIIIgenomic DNAのrestriction fragment polymorphismの検索を行った。その結果、日本人ではRAにC4B5,DR4,DRw53がハプロタイプとして相関することが明らかとなった。この相関は女性よりも男性患者により強く認められた。C4B5とRAの相関はDR4,DRw53とRAとの相関による2次的なものと考えられた。restriction fragmentによるクラスIII遺伝子の解析では、日本人のC4B5型に特異的なC4Bgenefragmentが明らかとなったが、RAのみに見られ正常人にはないfragmentは認められなかった。従って、RAの発症に関与しているHLA領域の遺伝子はクラスII遺伝子であろうと推定された。
一方、SSでは、他の膠原病を合併しないシェ-グレン単独例(I°-SS)例にC4A蛋白の欠損型のC4AQOをヘテロに有する例が高頻度に見られ、C4A蛋白の減少が疾患発症に関与している可能性が示された。genomic DNAの検討では、SLEを合併したSSの1例に21-hydroxylaseよりC4B領域遺伝子の広範なhomozygous deletion を認めた。しかし、C4AQOとタイプされた例を含めてC4Aの5端領域の遺伝子欠損は明らかではなかった。
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