| 研究課題/領域番号 |
63570304
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
内科学一般
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| 研究機関 | 金沢医科大学 |
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研究代表者 |
清水 史郎 金沢医科大学, 血液免疫内科, 助教授 (50097432)
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| 研究分担者 |
吉岡 律子 金沢医科大学, 血液免疫内科, 助手 (30200950)
橘 順子 金沢医科大学, 血液免疫内科, 助手 (70163475)
沢田 信 金沢医科大学, 血液免疫内科, 助手 (50170824)
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| 研究期間 (年度) |
1988 – 1989
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| キーワード | インタ-ロイキン6 / 多発性骨髄腫 / 骨髄腫細胞株 / マクロファ-ジ / サイトカイン / パラクリン増殖機構 / 白血球接着分子 / RAS癌遺伝子 |
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| 研究概要 |
骨髄腫細胞の増殖を考える上で、生体内で形成される微小環境、特に骨髄微小環境が重要であるとの観点から、骨髄ストロ-マ細胞の一構成成分であるマクロファ-ジを用い、マクロファ-ジと骨髄腫細胞増殖の相互関係及び、樹立骨髄腫細胞の増殖機構に関し研究を行った。現在まで下記の点を明らかにし報告している。
1.マクロファ-ジは骨髄腫細胞増殖に強い作用を有し、マクロファ-ジをfeeder layerとして骨髄腫細胞の樹立が飛躍的に高まる事。
2.骨髄腫細胞はILー6、ILー1に反応して増殖を示すが、マクロファ-ジは主としてILー6を分泌して増殖促進作用を示す事。
3.マクロファ-ジを用いて1年以上培養維持している細胞株6株を樹立し、更に樹立途上(培養1年以内)の4株を得ている事。
4.骨髄由来の骨髄腫細胞株はマクロファ-ジあるいはILー6依存性増殖を示すのに対し、髄外由来骨髄腫細胞株は培養早期よりマクロファ-ジあるいはILー6非依存性増殖を示す事。
5.樹立培養株のうち、ILKM3、KM4の2株はNーRAS癌遺伝子エクソン2コドン61に点突然変異を有し、ともにコドン61plがグルタミンよりリジンに置換されている事。
6.マクロファ-ジは骨髄腫細胞に対し、少数であれば増殖促進活性を示すが、過剰比率になると増殖抑制活性を示す。この増殖抑制作用にはマクロファ-ジと骨髄腫細胞の接着が必要であり、マクロファ-ジのLFA1抗原が骨髄腫細胞の発現するICAM1に接着する事により起こる現象である事。
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