覚醒時緬羊の肺障害におけるcyclic AMPおよびCa^<++>イオンの役割

1989 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 63570347
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 上田 五雨 信州大学, 医学部附属心脈管病研究施設, 教授 (10020702)
• 研究分担者: 竹岡 みち子 信州大学, 医学部附属心脈管病研究施設, 助手 (30197280) ; 平山 二郎 信州大学, 医学部附属病院第一内科, 助手 (90156696) ; 久保 恵嗣 信州大学, 医学部第一内科, 講師 (80143965) ; 酒井 秋男 信州大学, 医学部附属心脈管病研究施設, 助教授 (70020758) ; 小林 俊夫 信州大学, 医学部附属病院第一内科, 講師 (80020775)
• キーワード: エンドトキシン / db CAMP / 肺循環 / 肺リンパ / レ-ザ-ドップラ-法

研究概要

福島雅夫が主となって進めてきた緬羊の実験は、小林、久保、平山、酒井、吉村、芝本、小山関哉、豊福利彦、B.Levine等が協力して、成果をあげた。低圧性肺血管収縮(HPV)に対し、細胞内に移行し易いDBcAMPを投与すると、体血圧に作用しないが、肺動脈圧の上昇は抑制される。たとえば、10%低圧暴露の20分前投与群では、肺動脈圧は13.2±2.5から、14.3±1.4mmHgとなったに過ぎない。対照群では、12.8±2.3から、20.0±2.3に昇圧している。また、昇圧後の投与では、19.0±1.7から14.2±2.6mmHgに低下を起こさせている。一般に、肺では陰イオンdextran這う中性dextranより,、毛細血管を透過し易い。また、ポリカチオンは、細胞表面のanionic siteで干渉をうける。淡白の透過性の増大は、カチオン系物質が内皮細胞の荷電部位を中和するためである。DBcAMPの他にも、Verapamil、miphedipineの前投与は、肺動脈圧の上昇を抑制する。
ウイスタ-系雄ラットを低圧群、低圧+DBcAMP群に分け、右心室肥大の割合をみると、低圧低酸素2週間暴露による右心室肥大は、DBcAMPで抑制され、右/左の比は、0.41±0.015から0.38±0.004に低下している。また、ラットの別出潅流肺標本で、DBcAMPの30μg/min注入は、HPVを抑制する。また、phosphodiesteraseの抑制剤であるaminophyllineを200〜900μg与えると、DBcAMPの分解を防ぎ、その効果を高めることが見出された。
酸素運搬系の能力の決定因子としての微小循環系の動態を、レ-ザ-ドップラ-血流計で検討すると、家兎の耳の毛細血管系は、寒冷暴露に対して、抑制される。しかし、その際に動静脈吻合系が開いて、加温効果を促進させる。
此等、実験動物の所見による病態の改善機構は人の治療に利用される。

研究成果

• [文献書誌] 上田五雨: "高山病" 現代医療. 21. 617-620 (1989)
• [文献書誌] 上田五雨: "高所環境と人間" 化学と工業. 42. 84-86 (1989)
• [文献書誌] A.Sakai,S.W.Chang and N.F.Voelkel: "Importance of vasoconstriction in lopid mediator-induced pulmonary edema" J.Appl.Physiol.66. 2667-2674 (1989)
• [文献書誌] T.Toyofuku,T.Kobayashi,G.Ueda et al: "Effects of polycation on pulmonary vascular permeability in conscious sheep" J.Clin.Jnuest.83. 2063-2069 (1989)
• [文献書誌] G.Ueda and M.Takeoka: "Regional difference of cold uasooscillation" Microcirculation annual. 3-4 (1989)
• [文献書誌] B.D.Levine, K.Yoshimura,T.Kobayashi,G.Ueda et al: "Dexamethasone in the Treatment of Acute Mountains Sickness" New Engl.J.Med.321. 1707-1713 (1989)
• [文献書誌] G.Ueda,S.Kusama and N.Voelkel(Eds): "High-altitude Medical Science" Shinshu Univ., 1-466 (1988)
• [文献書誌] 黒田善雄,中嶋寛之編: "スポ-ツ医学2" 金原出版, 1-347,112-115,274-278 (1989)