ホルモンによる代謝調節の組織中活性酵素消去系と生体膜過酸化反応に対する影響

1989 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 63570431
• 研究機関: 山梨医科大学
• 研究代表者: 朝山 光太郎 山梨医科大学, 医学部, 助手 (70129310)
• 研究分担者: 辻本 愛子 山梨医科大学, 医学部, 医員 ; 中込 美子 山梨医科大学, 医学部, 助手 (20198055)
• キーワード: 代謝調節 / 抗酸化酵素 / ス-パ-オキシド / ス-パ-オキシドジスムタ-ゼ / 過酸化脂質 / 好気性代謝 / ホルモン / フリ-ラジカル

研究概要

1.ラット心筋の細胞内小器官の機能については、ペルオキシソ-ムからのH_2O_2酸性能をジクロロフルオレセイン・ペルオキシダ-ゼ系を検出に用いて検討した。脂肪酸、アミノ酸、有機酸等のオキシダ-ゼによるH_2O_2産生と生体膜の酸素障害の指標としての過酸化脂質レベルとの有意な関連性が見出された。ウミホタル・ルシフェリン誘導体を用いたス-パ-オキシドの検出法はス-パ-オキシドジスムタ-ゼ(SOD)の生物学的活性測定に用いた。免疫活性と生物学的活性の相関につき検討したが、特にMnSODにおいて両活性の一致性に問題があり、生物学的活性が凍結保存で免疫活性より容易に不活化されるためと考えられた。
2.CuZnSODとMnSODのc-DNAを入手してm-RNAを解析した。当初の計画に従って、ジニトロフェノ-ル投与ラットの肝を検索したが,このモデルでは好気性代謝亢進とMnSODの増加は起こらず、また甲状腺機能亢進症や胎仔臓器においても、ノ-ザンブロット法で明かに検出できる差は出なかった。今後IL-1、TNF等のSOD誘導作用についても検討の予定である。
3.胎仔ラットの腎と肺において、母体へのデキサメサゾン投与は、有意に抗酸化酵素の上昇を引き起こすことが解った。また、免疫組織染色により、CuZnSODとMnSODは肺では気管、気管支、細気管支の上皮,腎では尿細管上皮に高濃度に分布していることが解り、胎生後期における両酵素の急激な増加はこれらの組織が発達するためであると考えられた。ラットの性成熟に伴う抗酸化酵素の変動を検討し、SODには内因性性ホルモンは影響せず、グルタチオン・ペルオキシダ-ゼは女性ホルモンで増加して男性ホルモンで減少し、カタラ-ゼは女性ホルモンで減少して男性ホルモンで増加することが解った。

研究成果

• [文献書誌] Kohtaro Asayama: "Lipid peroxide and antioxidant enzymes in muscle and nonmuscle of dystrophic mouse." Muscle & Nerve. 12. 742-748 (1989)
• [文献書誌] Kohtaro Asayama: "Vitamin E protects against thyroxine-induced acceleration of lipid peroxidation in cardiac and skeletal muscles in rat." Journal of Nurtitional Science & Vitaminology. 35. 407-418 (1989)
• [文献書誌] Kohtaro Asayama: "Effects of beta-adrenergic blockers with differant ancillary properties on lipid peroxidation in hyperthyroid rat cardiac muscle." Endocrinologia Japonica. 36. 687-694 (1989)
• [文献書誌] Kohtaro Asayama: "Review article.Oxidative muscular injury and its relevance to hyperthyroidism." Free Radical Biology & Medicine. 8. (1990)
• [文献書誌] Kazushige Dobashi: "Immunohistochemical localization of copper-zinc and manganese superoxide dismutases in rat tissues." Acta Histochemica Cytochemica. 22. 351-365 (1989)
• [文献書誌] Hidemasa Hayashibe: "Prenatal development of antioxidant enzymes in rat lung,kidney and heart:Marked increase in immunoreactive superoxide dismutases,glutathione peroxidase and catalase in the kidney." Pediatric Research. 27. (1990)
• [文献書誌] Kohtaro Asayama: "Differential effects of 3 beta-blockeers on lipid peroxidation in hyperthyroid muscle." Endocrinologia Japonica. 37. (1990)
• [文献書誌] Kohtaro Asayama: "Differential development of antioxidant enzymes in liver of female and castrated and non-castrated male rats."
• [文献書誌] 朝山光太郎: "甲状腺機能亢進症ラットの骨格筋酸素障害に対するα・β受容体遮断剤、アロチノロ-ルの保護効果" 薬理と治療. 17. 2533-2539 (1989)
• [文献書誌] 林辺英正: "新生児における赤血球中活性酸素消去系酵素レベルの検討" 日本小児科学会雑誌. 93. 1294-1299 (1989)
• [文献書誌] 土橋一重: "ダウン症候群患者の血球中抗酸化酵素と血漿中過酸化脂質レベルとの関連性" 日本小児科学会雑誌. 93. 1490-1495 (1989)
• [文献書誌] 朝山光太郎: "Duchemne型進行性筋ジストロフィ-症と筋ジストロフィ-・マウスにおける抗酸化能の組織特異性に関する検討" 日本小児科学会雑誌. 94. 56-61 (1990)
• [文献書誌] 朝山光太郎: "フリ-チジカルと病態-疾患モデルからベッドサイドへ。10A、糖尿病と活性酸素毒性。井上正康編" 学会出版センタ-, (1990)