| 研究課題/領域番号 |
63570488
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
放射線科学
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| 研究機関 | 金沢大学 |
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研究代表者 |
森 厚文 金沢大学, アイソトープ総合センター, 助教授 (90019604)
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| 研究分担者 |
倉知 正佳 富山医科薬科大学, 医学部, 教授 (80019603)
柴 和弘 金沢大学, アイソトープ総合センター, 助手 (40143929)
松田 博史 金沢大学, 医学部, 助手 (90173848)
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| 研究期間 (年度) |
1988 – 1989
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| キーワード | オ-トラジオグラフィ / レセプタ- / 神経伝達物質 / エミッションCT / 放射性リガンド / テクネチウム-99m / 局所脳血流 |
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| 研究概要 |
エミッションCT・レセプタ-マッピングの評価及びSPECT用レセプタ-リガンド開発の基礎デ-タを提供する目的で、以下について検討を行った。
1.受容体オ-トラジオグラフィ法の確立:オ-トラオジグラム作成の最適条件、定量解析法、多重オ-トラジオグラフィ(半減期法、化学洗浄法)の確立を行った。
2.向精神薬によるレセプタ-の変化:抗うつ剤であるクロミプラミン、マプロプチリンを投与したラットを用いて、^3H-Ketanserinオ-トラジオグラムを作成したところ、正常群と比較して前頭部で有意な減少が認められた。一方抗精神病薬の一種であるハロペリド-ルの場合は、^3H-Spiroperidolオ-トラジオグラムの変化は認められなかった。
3.ハロペリド-ルの局所脳血流に及ぼす影響:ウィスタ-系ラットにハロペリド-ルを急性又は慢性投与し、^<125>I-IMPを用いオ-トラジオグラフィによる定量的局所脳血流測定を行った。その結果以下のような結果が得られた。急性投与群:(1)手綱核で相対的な血流上昇が認められた。(2)運動皮質で左右細胞が認められた。慢性投与群:(1)海馬(CAI)、黒質、被蓋腹側部において血流絶対値の低下が認められた。(2)線状体、側坐核において相対的な血流上昇が認められた。以上のようにハロペリド-ル投与により、局所脳血流が変化しており、エミッションCTレセプタ-マッピングを解析する場合、局所脳血流も考慮する必要性があることが示唆された。
4.^<99m>Tc標識レセプタ-リガンド合成の基礎的検討:新しい合成ル-トにより高い脂環性及び標識率を示すキレ-ト剤(DADT類)の合成に成功した。レセプタ-マッピング用薬剤の開発に先立って^<99m>Tc標識局所脳血流測定用薬剤の開発を試みた。すなわちDADT-IPE、DADT-EFPE、DADT-EIPEを合成し、動物実験を行ったところ、比較的高い脳集積及び長時間脳内停滞を示した。
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