ホルモンの細胞内情報伝達におけるアラキドン酸カスケ-ドの役割り

1989 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 63570522
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 田村 泰 千葉大学, 医学部第2内科, 講師 (90009671)
• 研究分担者: 三上 恵只 千葉大学, 医学部第2内科, 助手 (00143280)
• キーワード: アラキドン酸 / リポキシゲナ-ゼ / P-450依存性モノオキシゲナ-ゼ / グルコ-ス / コルチゾ-ル / 側鎖切断酵素 / フオスフオリラ-ゼ / 細胞内カルシウム

研究概要

細胞膜の構成成分である燐脂質分画中に含まれるアラキドン酸(AA)が外的刺激(ホルモン等)をうけて遊離されると細胞内で種々のエイコサノイドに代謝される。これらのエイコサノイドは多彩な生理活性をもっているが、近年これらエイコサノイドが内分泌臓器細胞におけるホルモンの分泌調節にかかわりがあるとの報告がみられている。我々はラット及び牛の副腎皮質束状細胞におけるステロイドホルモン及びラット肝細胞でのグリコ-ゲン分解におけるエイコサノイドの役割りについて検討した。
1.ラット副腎束状細胞には5リポキシゲナ-ゼ(5LO)代謝経路が存在し、AAの5LO代謝産物である5HPETEが、コレステロ-ルよりプレグネノロン変換を司さどる側鎖切断酵素系に何らかの役割りを果していることを見出した。
2.牛副腎束状細胞には5LOと15LO系が存在すること、更にP-450依存性モノオキシゲナ-ゼ系が存在することを見出した。特にP-450依存性モノオキシゲナ-ゼ系の代謝産物であるEPOXide(EETs)にコルチゾ-ル分泌促進作用及び細胞内Ca^<++>動員作用があることを見出した。
3.ラット肝細胞にも牛副腎束状細胞と同じくP-450依存性モノオキシゲナ-ゼ系が存在すること、その代謝産物であるEETsにはグリコ-ゲンをグルコ-スに分解するフオスフオリラ-ゼの酵素活性を促進すること、更に肝での細胞内Ca^<++>動員作用があることを見出した。

研究成果

• [文献書誌] M.Nishimura,A.Hirai,M.Omura,Y.Tamura & S.Yoshida: "Arachidonic acid metabolites by cytochrome P-450 dependent monooxygenase pathway in bovine adrenal fasciculata cells." Prostaglandins. 38. 413-430 (1989)
• [文献書誌] M.Omura,A.Hirai,Y.Tamura & S.Yoshida: "Transformation of arachidonic acid by 5 and 15 lipoxygenase pathways in bovine adrenal fasciculata cells." Prostaglandins,Leucotriens and Essential fatty acids. (1990)
• [文献書誌] K.Mikami,M.Omura,Y.Tamura & S.Yoshida: "Possible site of action of 5HPETE derived from arachidonic acid in ACTH-stimulated steroidogeneis in rat adrenal glands." Journal of Endocrinology. (1990)
• [文献書誌] S.Yoshida,A.Hirai,Y.Tamura & S.Yoshida: "Possible involvement of arachidonic acid metabolites of cytochrome P-450monooxygenase pathways in vasopressin stimulated glycogenolysis in isolated rat hepatocyte" Prostaglandis,Leucotriens and Essential fatty acids. (1990)
• [文献書誌] Y.Tamura,K.Mikami,A.Hirai,K.Tahara,M.Omura and S.Yoshida: "Bi informatics.Information, Transduction and Processing Systems from cell to whole body.Edited by.O.Hatase,J.H.Wang" Elsevier Science Publishers Amsterdam, 243-246 (1989)