| 研究課題/領域番号 |
63570522
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
内分泌・代謝学
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| 研究機関 | 千葉大学 |
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研究代表者 |
田村 泰 千葉大学, 医学部第2内科, 講師 (90009671)
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| 研究分担者 |
三上 恵只 千葉大学, 医学部第2内科, 助手 (00143280)
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| 研究期間 (年度) |
1988 – 1989
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| キーワード | アラキドン酸 / リポキシゲナ-ゼ / P-450依存性モノオキシゲナ-ゼ / グリコ-ス / コルチゾ-ル / 側鎖切断酵素 / フォスフォリラ-ゼ / 細胞内カルシウム |
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| 研究概要 |
細胞膜の燐脂質分画に含まれるアラキドン酸(AA)は外的刺激により遊離し、細胞内で種々のエイコサノイドに代謝されるが、多彩な生理作用を有し生体の重要な機能に深くかかわりあっている。我々はこれらエイコサノイドのホルモンの作用機構における役割りについて検討した。
1).ラット副腎束状層細胞におけるACTHのコルチコステロイド分泌促進作用に及ぼすエイコサノイドの役割り:我々は既にラット副腎束状層細胞に5リポキシゲナ-ゼ系が存在すること、この系の中間代謝産物である5HPETEがACTHの作用発現に必要なことを報告したが、更に詳細に検討したところ、ミトコンドリアに存在するコレステロ-ルはリプレグネノロンへの転換を司る側鎖切断酵素に作用することが判明した。2).更に牛副腎皮質束状細胞に於ては、5リポキシゲナ-ゼ系のみならず、15リポキシゲナ-ゼ系代謝経路が存在することをつきとめた。現在この2つの経路のAA中間代謝産物である5HPETE及び15HPETEの生理作用について検討中である。3).近年種々のAA由来のP-450依存性モノオキシゲナ-ゼ代謝産物にホルモンの分泌作用があるとの報告がみられる。我々は牛副腎束状細胞及びラット肝細胞を用いて検討したところ、P-450依存性モノオキシゲナ-ゼ代謝経路が存在し、56-、89-、11、12-及び14、15-エポキサイドがAAより産生されること、牛副腎束状細胞では、これらエポキサイドはコルチゾ-ル産生を促進すること、ラット肝細胞では、フォスフォリラ-ゼ活性を促進してグハユ-ス分泌を増加させること、又、これらエポキサイドに細胞内遊離Ca^サ増加作用があることを見出した。以上の成績よりAA由来のリポキシゲナ-ゼ及びエポキシゲナ-ゼ系の代謝産物には、ホルモンの効果発現に重要な役割りを果たしていることがわかった。
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