| 研究課題/領域番号 |
63570574
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| 研究機関 | 香川医科大学 |
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研究代表者 |
入野 昭三 香川医科大学, 医学部, 教授 (50033056)
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| 研究分担者 |
永井 雅巳 香川医科大学, 医学部, 助手 (40180450)
窪田 良次 香川医科大学, 医学部附属病院, 助手 (90178054)
池田 和眞 香川医科大学, 医学部, 助手 (50176088)
田中 輝和 香川医科大学, 医学部, 助手 (20155146)
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| キーワード | HL-60細胞 / 分化誘導 / カルシウム / C-キナーゼ / A-キナーゼ / ジルチアゼム / 1α,25(OH)_2D_3 |
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| 研究概要 |
白血病細胞における分化学誘導の機構におけるCa^<2+>とC-Kinase,AーKinaseの役割の解明という研究課題に対し、前骨髄性白血病細胞株HL-60細胞を用い、次に挙げる様な知見を得た。
1.HL-60細胞は活性型ビタミンD_3、1α,25(OH)_2D_3(以下D_3)により単球様細胞に分化誘導されるが、Ca拮抗剤のdiltiazem(>50μM)を同時に添加するとその分化誘導効果は促進された。この促進効果においてCa拮抗作用活性の違うDiltiazemの2つの異性体間で有意差は認められなかった。Diltiazem単独でも軽度ではあるが顆粒球系への分化が認められた。HL-60細胞はretinoic acidによっても顆粒球系への分化が誘導されるが、diltiazemはこの分化誘導効果も促進した。
2.Diltiazemは濃度依存性にHL-60細胞の増殖及びDNA合成を抑制した。この抑制効果においても2つの異性体間で差異は認められなかった。上記1及び2の効果はCa拮抗作用が充分発現する10μMの濃度においては認められなかった。
3.D_3及びdiltiazemにより分化誘導されHL-60細胞内の遊離Ca^<2+>濃度は有意に上昇していた。
4.C-kinase阻害剤H-7はD_3による分化誘導を有意に抑制した。
以上の事より、HL-60細胞のD_3による分化誘導機構においてCa^<2+>とC-Kinaseが重要な役割を果たしている事が示された。
今度は、さらに詳しい分化のメカニズムについて、1.細胞内遊離Ca^<2+>濃度の上昇の原因の解明,2.分化に伴うC-kinase,A-kinase活性変化の解析・細胞内蛋白のリン酸化パターンの解析等の面から一層明らかにしてゆきたい。
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