研究課題/領域番号 |
63570599
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研究機関 | 岡山大学 |
研究代表者 |
日傳 晶夫 岡山大学, 医学部附属病院, 助手 (60199007)
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研究分担者 |
上川 康明 岡山大学, 医学部附属病院, 講師 (00152851)
折田 薫三 岡山大学, 医学部, 教授 (20033053)
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キーワード | 腫瘍浸潤リンパ球 / ヒト腫瘍 / 養子免疫療法 / 腫瘍細胞障害活性 / γδ型T細胞レセプタ- |
研究概要 |
1.岡山大学第1外科で手術された各種臓器癌組織から腫瘍浸潤リンパ球(TIL)を分離採取して研究に用いた。その分離において、組織片をコラゲナ-ゼ、ヒアルロニタ-ゼ、DNaseで18時間処理した時、最も純度の高いTILが得られた。 2.TILの培養は、ヒト血清加RPMI培地にヒトリコンビナントIL-2を加えて行ったが、この時ヒト末梢血からのLAK細胞誘導に使用したspent mediumを加えるとTILの増殖は著しく増強した。 3.TILの細胞障害活性の誘導には、末梢血からのLAK細胞誘導と異り7日から10日間を要した。ひきつづき培養を続けると、bulk cultureの場合にもクロ-ン化した場合にも、細胞障害活性は1ヵ月を過ぎると漸次低下した。臨床的に治療に用いるためには、低下した細胞障害活性を回復される手段が必要であると考えられた。 4.細胞障害活性の低下はたTILをPWM結合ビ-ズと短時間接触させることにより細胞障害活性を回復され得ることを見出した。この方法によって摘出された腫瘍組織から抗腫瘍活性をもつリンパ球を無限に得ることができ、永続的な培養TILを用いた養子免疫療法が可能となった。 5.TIL中には、末梢血に比べてγδ型T細胞レセプタ-(TCR)をもつTリンパ球が多く含まれることが明らかとなった。 6.腫瘍組織の組織免疫染色法によって、γδ型TCR陽性T細胞は間質の毛細血管にそってびまん性に浸潤していることが明らかになった。 7.今後、培養TILを抗腫瘍活性を上昇させた状態で癌患者に移入する養子免疫療法を計画している。 8.今後、ヒトにおいてγδ型TCRをもつリンパ球が自己腫瘍と反応していることを証明する研究を計画している。
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